目前我國(guó)的生物技術(shù)藥物研究已開(kāi)始步入自主創(chuàng)新時(shí)期，尤其是利用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)多肽類(lèi)藥物將成為我國(guó)今后多肽類(lèi)藥物生產(chǎn)和改進(jìn)的主要途徑，具體有以下幾個(gè)方面。

    1、利用組合化學(xué)與藥物高通量篩選相結(jié)合的技術(shù)開(kāi)發(fā)多肽類(lèi)藥物組合化學(xué)技術(shù)使一次合成成千上萬(wàn)的多肽成為可能，藥物高通量篩選又可從成千上萬(wàn)的化合物中快速篩選出具有特殊生物活性的化合物。將組合化學(xué)技術(shù)與藥物高通量篩選技術(shù)相結(jié)合，仍將是多肽類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)的重要途徑。

    2、新型活性肽突變體的研究為了改變天然活性肽的某些性質(zhì)，通過(guò)基因定位突變的手段對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，已經(jīng)獲得的突變體有人降鈣素突變體、重組水蛭素突變體等。通過(guò)定位突變可以達(dá)到增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性與生物活性，降低不良反應(yīng)等目的。

    3、融合蛋白的研究目前研究制備的融合多肽有：水蛭素12肽/尿激酶融合蛋白，具有溶栓和抗栓的雙重功能；穿膜肽HIV-Tat49-57/CTL 表位融合多肽疫苗，穿膜肽HIV-Tat49-57可將人黑色素瘤分化抗原MART-1 的HLA-A2 限制性CTL 表位多肽攜帶進(jìn)入活細(xì)胞；作用于HIV包膜蛋白亞基gp41的多肽類(lèi)融合抑制劑，具有抑制HIV 與靶細(xì)胞融合的活性等。

    4、克隆天然活性肽基因、重組表達(dá)新的多肽類(lèi)藥物已表達(dá)獲得人胰島素、南瓜胰蛋白酶抑制劑I、人紐表位肽12、人心鈉肽等�？寺√烊换钚噪幕�因、重組表達(dá)新的多肽類(lèi)藥物仍將是多肽類(lèi)藥物產(chǎn)業(yè)化的主要方向之一。

    5、表面展示技術(shù)在多肽類(lèi)藥物研究中的應(yīng)用表面展示技術(shù)是一種新的基因操作技術(shù)，它使表達(dá)的外源肽以融合蛋白的形式展現(xiàn)在噬菌體或細(xì)胞表面，其總體稱為表面展示庫(kù)。在展示庫(kù)中每一個(gè)噬菌體粒子或細(xì)胞只展示一種序列的外源肽，表面展示術(shù)將被展示的多肽與其基因聯(lián)系在一起，構(gòu)成龐大的構(gòu)象庫(kù)，從中可以選擇出具有特定功能的多肽。這些多肽可能根本不存在于自然界，或是野生型多肽經(jīng)改進(jìn)性能后的突變體。針對(duì)藥物作用靶目標(biāo)的特點(diǎn)在這一構(gòu)象庫(kù)中進(jìn)行有效篩選，從而選出優(yōu)良的多肽進(jìn)行研究和開(kāi)發(fā)。

    6、利用酶工程生產(chǎn)多肽類(lèi)藥物酶工程是利用酶的催化作用進(jìn)行的物質(zhì)轉(zhuǎn)換技術(shù)，是將酶學(xué)理論與化工技術(shù)結(jié)合而成的新技術(shù)。采用酶工程生產(chǎn)的多肽類(lèi)藥物需通過(guò)固定化動(dòng)物細(xì)胞來(lái)降低生產(chǎn)成本，這對(duì)于通過(guò)酶解蛋白質(zhì)以生產(chǎn)活性肽的產(chǎn)業(yè)降低生產(chǎn)成本非常重要。

    7、利用植物細(xì)胞工程開(kāi)發(fā)研制多肽類(lèi)藥物近年來(lái)從植物中獲得天然活性多肽成為多肽類(lèi)藥物的一個(gè)新的重要來(lái)源，隨著植物基因工程的發(fā)展，以植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)為基礎(chǔ)生產(chǎn)天然的多肽類(lèi)藥物特別是稀有植物產(chǎn)生的活性肽大有可為。

    8、利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物生產(chǎn)多肽類(lèi)藥物利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物生產(chǎn)多肽類(lèi)藥物已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視，目前已經(jīng)利用轉(zhuǎn)基因煙草生產(chǎn)了紅細(xì)胞生成素，并利用轉(zhuǎn)基因蘿卜生產(chǎn)了干擾素。利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物生產(chǎn)多肽類(lèi)藥物生產(chǎn)多肽類(lèi)藥物產(chǎn)量高，成本低，利用無(wú)土培養(yǎng)植物的根分泌表達(dá)活性多肽值得重視。

 

   

 

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