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蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一種是基于泛素-蛋白酶解系統而發(fā)展的一種通過小分子化合物來誘導實現靶蛋白降解的新技術。
PROTAC技術利用了細胞內固有的蛋白降解系統,通過特定的分子(包含靶蛋白配體、連接子(Linker)以及E3連接酶配體)使得靶蛋白與泛素化系統中的E3連接酶間接結合,導致靶蛋白被E3連接酶持續(xù)添加泛素化標簽。而過多的泛素化標簽會導致蛋白被26S蛋白酶體降解。由此實現對特定蛋白質的清除。
泛素蛋白酶體系統是細胞內蛋白質降解的主要途徑,參與細胞內80%以上蛋白質的降解,降解的原理為蛋白質先被泛素(多肽)標記,然后被蛋白酶體識別和降解。
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