重磅升級：備受頂刊青睞的色氨酸代謝物實(shí)現(xiàn)強(qiáng)覆蓋

 
色氨酸（Trp）是一種從飲食中攝取的必需氨基酸，體內(nèi)游離Trp的水平由食物攝入量和幾種Trp代謝途徑的活性決定。95%的游離Trp通過犬尿氨酸通路（kynurenine pathway，KP）進(jìn)行分解代謝，參與免疫、神經(jīng)元功能和腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)。

近期，各大頂刊接連報(bào)道了色氨酸代謝物在腫瘤免疫、神經(jīng)系統(tǒng)和腸道疾病等領(lǐng)域的重大突破，再度掀起菌群-色氨酸代謝的研究熱潮。

圖1. 色氨酸在體內(nèi)的三條代謝途徑（5-羥色胺、犬尿氨酸/IDO、吲哚/AHR）[9]
 

色氨酸分解有三條去路

1. 血清素/5-羥色胺（5-HT）途徑：通過色氨酸羥化酶（TPH）將色氨酸轉(zhuǎn)化為中間的I-5-羥色氨酸（I-5-HTPL），再脫羧形成5-HT；

2. 犬尿氨酸（KYN）/IDO途徑：色氨酸在吲哚胺2,3-雙加氧酶（Indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）或色氨酸2,3-雙加氧酶（Tryptophan 2,3-dioxygenase，TDO）的作用下生成Kyn，再經(jīng)過多級酶促反應(yīng)產(chǎn)生各種代謝產(chǎn)物，如3-羥基犬尿氨酸（3HK）、3-羥基鄰氨基苯甲酸（3-HAA）、喹啉酸（QA）、犬尿酸、黃尿酸和吡啶甲酸等；

3. 吲哚/芳香烴受體（AHR）途徑：色氨酸在微生物的作用下，通過脫羧或脫氨生成吲哚衍生物，如色胺、吲哚-3-乙酸(IAA)、吲哚-3-丙酸(IPA)和吲哚丙烯酸等。

腸道中，腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)Trp穿過頂膜進(jìn)入間質(zhì)和腸系膜循環(huán)，此外，腸道微生物群合成和代謝Trp形成吲哚并將其釋放進(jìn)入體循環(huán)，Trp代謝物可作為宿主代謝能力的功能補(bǔ)充和調(diào)節(jié)宿主免疫應(yīng)答的信號分子。進(jìn)入肝臟內(nèi)的大部分Trp被氧化成乙酰乙酰-CoA用于合成NAD+，肝外Trp則經(jīng)KP通路代謝，如腎臟、脾臟和免疫細(xì)胞，對Kyn和KP代謝物體循環(huán)水平的貢獻(xiàn)最大。在促炎刺激后，由骨髓細(xì)胞釋放的KP代謝物會(huì)抑制T細(xì)胞應(yīng)答。大腦中，Trp穿過血腦屏障后轉(zhuǎn)化成5-HT, Kyn, 3HK通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)并被星形膠質(zhì)細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元吸收，星形膠質(zhì)細(xì)胞主要產(chǎn)生具有神經(jīng)保護(hù)性的犬尿喹啉酸，而小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的QA。

圖2. 不同器官的色氨酸代謝[10]

Trp代謝與一系列疾病相關(guān)，治療上更多針對KP的調(diào)節(jié)，特別是關(guān)鍵酶IDO1，TDO和KMO相關(guān)的抑制劑開發(fā)。對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，人們越來越關(guān)注通過靶向特定的KP酶來實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)作用。在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，近年來IDO1抑制劑在癌癥免疫治療方面進(jìn)行了深入研究，臨床試驗(yàn)中有多種化合物，通常與免疫檢查點(diǎn)抑制劑等其他藥物聯(lián)合使用。

麥特繪譜色氨酸代謝物靶向檢測Panel全新升級，一次可絕對定量檢測33種代謝物，超強(qiáng)覆蓋色氨酸代謝三大途徑。更重要的是，上述頂刊涉及到的色氨酸代謝物全部包含在內(nèi)。（文末有驚喜）

麥特繪譜色氨酸代謝物檢測列表

技術(shù)優(yōu)勢

精準(zhǔn)定量：采用33種標(biāo)準(zhǔn)品構(gòu)建絕對定量標(biāo)準(zhǔn)曲線，同位素內(nèi)標(biāo)進(jìn)行校正，檢測結(jié)果更加準(zhǔn)確；

超強(qiáng)覆蓋：33個(gè)檢測指標(biāo)全面覆蓋色氨酸代謝三大途徑，助力更高層次的研究需求；

嚴(yán)格質(zhì)控：QC混樣、空白試劑等多重質(zhì)控，嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，確保結(jié)果的可靠性；

分析智能：采用自主研發(fā)的自動(dòng)化定量數(shù)據(jù)批處理軟件TMBQ和一站式iMAP云平臺進(jìn)行代謝組學(xué)數(shù)據(jù)分析及個(gè)性化作圖。
 

樣本信息

● 樣本類型：該方法適用于臨床和動(dòng)物的血清/血漿、肝臟、腦等各類組織、糞便、腸內(nèi)容物、腦脊液及微生物等各種樣本類型。

● 樣本數(shù)目：微生物樣本每組至少6個(gè)生物學(xué)重復(fù)；動(dòng)物樣本每組至少10個(gè)生物學(xué)重復(fù)；臨床樣本每組至少50個(gè)生物學(xué)重復(fù)，并嚴(yán)格控制納入標(biāo)準(zhǔn)。

●推薦送樣量：血清/血漿300μL/樣；腦脊液300μL/樣；新鮮糞便100mg/樣。

注：其他類型樣本量需求及樣本收集方案請聯(lián)系我們獲取。
 

福利活動(dòng)

福利一：新品上市，邀您嘗鮮！

色氨酸代謝物靶向檢測panel+16S勁爆組合價(jià)899元/樣（20個(gè)樣本起）

活動(dòng)時(shí)間：2023.6.16-2023.7.31（以樣本寄送到實(shí)驗(yàn)室時(shí)間為準(zhǔn)）

福利二：轉(zhuǎn)發(fā)有禮！

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● Nature Communications │ 普洱茶通過影響腸-肝對話發(fā)揮減肥降脂的功效

● 科研與轉(zhuǎn)化 | 減脂界的黃金CP：揭示茶褐素+茯苓多糖降脂功效及機(jī)制

● 解開秘密 | 茶褐素的減肥降脂作用

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活動(dòng)說明

1. 上述活動(dòng)僅對高校、研究所及醫(yī)院科研人員有效。

2. 本次活動(dòng)最終解釋權(quán)歸麥特繪譜所有。
 

參考文獻(xiàn)

[1] Tintelnot, J., Xu, Y., Lesker, T.R. et al. Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer. Nature 615, 168–174 (2023).

[2] Bender MJ, McPherson AC, Phelps CM, et al. Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment. Cell. 2023 Apr 27;186(9):1846-1862.

[3] Zhang Q, Zhao Q, Li T, et al. Lactobacillus plantarum-derived indole-3-lactic acid ameliorates colorectal tumorigenesis via epigenetic regulation of CD8+ T cell immunity. Cell Metab. 2023 May 9:S1550-4131(23)00141-9.

[4] Han JX, Tao ZH, Wang JL, et al. Microbiota-derived tryptophan catabolites mediate the chemopreventive effects of statins on colorectal cancer. Nat Microbiol. 2023 May;8(5):919-933.

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[6] Becker C, Adolph TE. Disentangling tryptophan metabolism in inflammatory bowel diseases. Gut. 2023 Jan 3:gutjnl-2022-328853.

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[8] Huang J, Wang X, Li B, et al. L-5-hydroxytryptophan promotes antitumor immunity by inhibiting PD-L1 inducible expression. J Immunother Cancer. 2022 Jun;10(6):e003957.

[9] Agus A, Planchais J, Sokol H. Gut Microbiota Regulation of Tryptophan Metabolism in Health and Disease. Cell Host Microbe. 2018 Jun 13;23(6):716-724.

[10] Platten M, Nollen EAA, Röhrig UF, et al. Tryptophan metabolism as a common therapeutic target in cancer, neurodegeneration and beyond.Nat Rev Drug Discov. 2019 May;18(5):379-401.