伴隨創(chuàng)新型抗體藥的快速發(fā)展，藥代動(dòng)力學(xué)分析作為早期成藥性評估最重要的關(guān)鍵步驟之一，近來也獲得了越來越多的關(guān)注。
 
正巧，J博士的實(shí)驗(yàn)室近來迎來“新任務(wù)”：某款創(chuàng)新型抗體藥物PK/PD分析
 
接到任務(wù)，實(shí)驗(yàn)室眾人便立刻開始討論起來，其中夾雜著各種專業(yè)術(shù)語，還有頻繁出現(xiàn)的「人源化FcRn小鼠模型」卻讓一些新來的科研人員一頭霧水。
 
于是大家虛心請教：
什么是人源化FcRn小鼠模型？
為什么抗體藥代動(dòng)力學(xué)藥效分析需要選人源化FcRn小鼠模型而不是普通的小鼠模型？
人源化FcRn小鼠模型在ADC和雙抗抗體藥效PK分析方面有哪些案例應(yīng)用？
 
   
隨著人工智能（AI）和深度學(xué)習(xí)的快速發(fā)展，創(chuàng)新型抗體藥的研發(fā)進(jìn)程將被大大加速。特別是，作為治療性抗體極為重要的應(yīng)用領(lǐng)域，基于抗體Fc工程化改造增強(qiáng)效應(yīng)功能，相關(guān)抗體開發(fā)過程將顯著受益。生物技術(shù)公司Biolojic Design的AU-007 IL-2抗體，作為首款進(jìn)入臨床的完全基于計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的創(chuàng)新型抗體藥，標(biāo)志著AI輔助創(chuàng)新型抗體研發(fā)的又一重大里程碑。

伴隨創(chuàng)新型抗體藥的快速發(fā)展，藥代動(dòng)力學(xué)分析作為早期成藥性評估的關(guān)鍵步驟之一，獲得了越來越多的關(guān)注。近年來多項(xiàng)相關(guān)指導(dǎo)原則的出臺，如：2023年CDE出臺的 “抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則”，F(xiàn)DA頒布的 “抗腫瘤藥人體劑量優(yōu)化的指導(dǎo)原則” 等，使得抗體藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究重要性更加凸顯。

與藥代動(dòng)力學(xué)研究相關(guān)的抗體藥的首次人體 (FIH) 臨床試驗(yàn)的劑量選擇，在創(chuàng)新藥開發(fā)過程中具有的里程碑意義，選擇合適的分析預(yù)測模型，對于支持FIH試驗(yàn)安全劑量的預(yù)測具有重要的意義。 然而，抗體和多數(shù)生物制劑的臨床前開發(fā)都面臨著缺乏精準(zhǔn)預(yù)測性體內(nèi)模型的問題。目前，已獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可的非人靈長類動(dòng)物 (NHP) 種類極為缺乏，應(yīng)用成本極高，有時(shí)還面臨相關(guān)測試可能出現(xiàn)的ADA反應(yīng)以及大量測試潛在的倫理問題，這對藥物開發(fā)人員為提交試驗(yàn)性新藥申請獲取所需的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和療效數(shù)據(jù)，帶來了更大的難度。如果缺乏這些數(shù)據(jù)，將會(huì)給 FIH 試驗(yàn)安全劑量的選擇帶來極大挑戰(zhàn)。

此外，F(xiàn)DA現(xiàn)代化法案2.0的批準(zhǔn)，及Science期刊 ”Supply of monkeys for research is at a crisis point, U.S. government report concludes” 一文中指出全球試驗(yàn)猴供應(yīng)危機(jī)，均表明減少對非人靈長類（NHP）的依賴，尋找其他可選精準(zhǔn)模型是未來行業(yè)趨勢所需。

為獲得更高臨床相關(guān)性IgG類抗體PK數(shù)據(jù)，減少對NHP模型的依賴，人源化FcRn轉(zhuǎn)基因小鼠模型能夠以更經(jīng)濟(jì)的成本，為獲取精準(zhǔn)可預(yù)測的PK臨床相關(guān)數(shù)據(jù)提供理想方案，對于選擇FIH安全起始劑量，降低臨床前藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高創(chuàng)新藥開發(fā)轉(zhuǎn)化價(jià)值，幫助研發(fā)管線建立競爭優(yōu)勢具有重要意義。目前，來自國內(nèi)外的多家頭部藥企，包括輝瑞，強(qiáng)生，羅氏和賽諾菲等，已在用JAX人源化FcRn轉(zhuǎn)基因小鼠模型來參與基于IgG或Fc結(jié)構(gòu)域的創(chuàng)新型抗體藥物PK/PD分析。多項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，人源化FcRn Tg32小鼠模型，可精準(zhǔn)地預(yù)測創(chuàng)新型抗體（單抗，雙抗，抗體偶聯(lián)藥物（ADC））臨床PK數(shù)據(jù)，而JAX hFcRn小鼠另外一種經(jīng)典模型Tg276在篩選抗體藥PK微弱差異方面也體現(xiàn)出的重要轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值。
   
5月31日下午2：00-3：00，杰克森實(shí)驗(yàn)室中國區(qū)的產(chǎn)品經(jīng)理 陳連彬博士將為大家?guī)��?strong>【人源化FcRn小鼠加速賦能新型抗體藥DMPK精準(zhǔn)分析】的線上直播講座。
 
    
直播亮點(diǎn)⭐️

陳博士將為大家重點(diǎn)分享JAX人源化FcRn小鼠模型及抗體藥代動(dòng)力學(xué)藥效分析服務(wù)在PK/PD精準(zhǔn)分析方面的主要應(yīng)用，特別是結(jié)合hFcRn小鼠模型在雙抗和ADC藥效分析方面的最新應(yīng)用案例和法規(guī)趨勢等與大家分享前沿應(yīng)用進(jìn)展與趨勢，為降低抗體創(chuàng)新藥開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和建立開發(fā)競爭優(yōu)勢提供參考方案。

◎  JAX hFcRn小鼠模型及抗體藥代動(dòng)力學(xué)藥效分析服務(wù)
◎ hFcRn小鼠模型在單抗，雙抗和ADC新藥PK分析及異速放大轉(zhuǎn)化方面的前沿應(yīng)用
◎ hFcRn小鼠模型PK分析應(yīng)用趨勢展望
 
  互動(dòng)領(lǐng)好禮🎁
 
為了給大家?guī)�來更好的直播�?nèi)容，我們提前向大家征集直播中你想知道的問題，同時(shí)在直播過程中也歡迎大家積極提問，如果您的提問被講師選為優(yōu)秀提問，您即可獲得杰克森實(shí)驗(yàn)室提供的精美獎(jiǎng)品一份！
 
本期獎(jiǎng)品：咖啡壺、手持掛燙機(jī)、漸變隨行杯、筆記本
    
 
嘉賓介紹
 

陳連彬 博士
杰克森實(shí)驗(yàn)室 
中國區(qū)產(chǎn)品經(jīng)理
陳博士于北京師范大學(xué)獲得細(xì)胞生物學(xué)博士學(xué)位，博士期間主要從事基因敲除小鼠模型構(gòu)建及蛋白酶體介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解相關(guān)研究工作。工作以來，在腫瘤免疫等創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，積累有多年的高通量藥物篩選方案開發(fā)和支持管理等工作經(jīng)驗(yàn)。