新藥研發(fā)的拐點-CM3600 XP

瀏覽次數(shù)：1173　發(fā)布日期：2021-4-23　來源：本站　本站原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處

自從2019年底開始的新冠疫情

對于全球經(jīng)濟(jì)帶來了嚴(yán)峻的考驗

但與此同時

全球新藥行業(yè)卻發(fā)展迅猛

新藥研發(fā)的拐點

-CM3600 XP

2020年對于中國健康產(chǎn)業(yè)來說，生物醫(yī)藥行業(yè)更是獨領(lǐng)風(fēng)騷，大量資金涌入其中。

尤其是神經(jīng)退行性研究和小分子創(chuàng)新藥物的研究吸引了大量資金投入。

與此同時，資本的關(guān)注與國家政策的扶持下，新藥研發(fā)是不是出現(xiàn)一本萬利的情況呢？

事實上正好相反。新藥平均研發(fā)成本上提升快速，從2010年的11.88億美元提升到了2019年的19.81億美元，增幅高達(dá)66.75%，對于很多藥物研發(fā)企業(yè)來說，臨床前研究就有可能會是其遇到的滑鐵盧。

對于一個新藥上市，需要經(jīng)歷如下過程：

其中臨床前研究又分為：

新藥臨床試驗失敗的主要原因在于：療效(52%)或安全性(24%)的問題。

數(shù)據(jù)來源于：科睿唯安生命科學(xué)與制藥，

《2013至2015年期間II期和III期臨床試驗失敗總結(jié)》

臨床療效的主要原因在于個體異質(zhì)性以及有效的生物標(biāo)記物或靶點的選擇，對疾病生物學(xué)的理解等。

在上臨床之前是否有可能來增加藥物的有效性篩選以及評估呢？

新藥臨床前研究傳統(tǒng)的檢測方法是通過LC-MS技術(shù)來實現(xiàn)藥物分布技術(shù)判別，需要使用的是離體組織器官勻漿，提取技術(shù)，得出的結(jié)果缺失原位信息，無法示蹤藥物在實驗動物體內(nèi)的分布情況。

對于時下熱門的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究，由于研究器官微區(qū)眾多，代謝活動有特異性，每個微區(qū)擁有復(fù)雜的功能且互相有牽連，容易出現(xiàn)藥物由于代謝原因?qū)е滤幮У牟町悺?/p>

我們來看看如下圖中一則藥物評價的案例分享：

此圖來源于急性胰腺炎治療藥物Panhematin藥效分析，由于藥物上市后出現(xiàn)了個體異質(zhì)性，導(dǎo)致回頭重新去尋找替代的成分，并且根據(jù)圖上整體切片及定量放射自顯影的技術(shù)得知藥效差異出現(xiàn)在個體代謝上，最終導(dǎo)致藥物療效不佳。根據(jù)時-效，量-效在整體動物上的切片研究后，得出合適的靶點，合適的治療劑量，然后重新上臨床進(jìn)行I-III期實驗。

對于腫瘤藥物來講，一直有很多不同的治療方案，前幾年非�；鸨哪[瘤個性化用藥，對于化療病人來說也是一種非常大的福音，同樣對于抗腫瘤藥物研發(fā)方向來說也是如此，越來越多的靶向藥物，ADC藥物的出現(xiàn)，對于腫瘤攻堅戰(zhàn)的成功來說提供了越來越多的定向武器。

上圖是來源于對于抗腫瘤藥物異質(zhì)性的一篇文獻(xiàn)，來源于國內(nèi)中藥研究所，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等，他們使用了整體切片方法加以質(zhì)譜成像技術(shù)和建立VC-QMSI等方案，提供藥物準(zhǔn)確定量分布，對于不同給藥方案加以追蹤和統(tǒng)計，直觀比較腫瘤候選藥物靶向效率，推測候選藥物與陽性藥物對比，得出最優(yōu)治療效果和更少的不良反應(yīng)。

對于腦科學(xué)來說，攻克退行性疾病一直是國家以及全球醫(yī)藥戰(zhàn)略要地，前文也提及，大量資金和人才涌入此高地，現(xiàn)有階段對于腦科學(xué)研究主要還是用大鼠，小鼠進(jìn)行試驗，由于靈長類的全腦，體積過于大，所以讓一些研究者無從下手。

此圖片來源于一篇對于人腦的功能分區(qū)研究，從切片，染色，MRI到最后的三維重構(gòu)一應(yīng)俱全。便于對于整體組織進(jìn)行全面研究和分析，符合當(dāng)下組織病理學(xué)從單一，局部到全面，整體的進(jìn)化。對于腦部微區(qū)研究從單兵作戰(zhàn)分析不全面，到整體全面研究，有整體的了解。符合時下系統(tǒng)生物學(xué)的要求。