腫瘤免疫療法是當前腫瘤治療領(lǐng)域中最具前景的研究方向之一,是國內(nèi)外眾多藥企積極投入的一個熱門領(lǐng)域。繼PD-1/PD-L1抗體、CAR-T技術(shù)為代表的免疫療法取得顛覆成果后,隨著科學(xué)界對免疫細胞更深入的探索,NK細胞的抗腫瘤性逐漸被挖掘,基于NK細胞的新型免疫療法紛至沓來。
鑒于NK細胞自身的作用機制,在腫瘤免疫治療中,主要通過以下策略來促使NK細胞發(fā)揮最大的作用:1、免疫檢查點抑制劑,解除NK細胞的抑制信號;2、激活NK細胞活性功能;3、靶向抗體治療,通過ADCC清除腫瘤細胞;4、細胞治療,如CAR-NK。
無論何種策略,如何對靶向NK細胞的藥物進行可靠有效的臨床前效果評估,對推進腫瘤免疫療法至關(guān)重要。
常規(guī)的M-NSG小鼠,無論是植入外周血單個核細胞(PBMC),人造血干細胞(HSC)還是直接輸入自體或異體的NK細胞,對于NK細胞的重建或增殖效果都不算理想。例如,利用人造血干細胞(CD34+)獲得人免疫系統(tǒng)重建的小鼠雖然會不斷產(chǎn)生各類造血或免疫細胞,如T細胞、B細胞、NK細胞等。但該模型的髓系細胞發(fā)育不足,NK細胞含量相對較低,其重建比例達不到生理水平。因此這類模型在評價NK 細胞發(fā)育和功能的有效性方面存在一定的局限性。
hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-模型簡介
NK細胞重建比例低限制了NOD-scid-IL2rg-/-免疫缺陷小鼠在藥物篩選中的應(yīng)用。為了解決這一問題,獲得免疫缺陷程度高且同時具有促進人T細胞和NK細胞正常發(fā)育的動物模型。Genomab Biotech公司和南模生物合作開發(fā)了hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-小鼠,即在NOD-scid-IL2rg-/-免疫缺陷小鼠基礎(chǔ)上敲入人源IL15細胞因子,表達人IL15細胞因子的小鼠,有益于免疫重建過程中NK細胞的發(fā)育及進一步幫助T細胞增殖,該模型成功適用于藥物靶點在NK細胞上的藥效評價。
為了讓大家全面掌握hIL15—NOD-scid-IL2rg-/-模型,本期線上課程我們邀請Genomab Biotech公司黃菁博士做客我們上海南模生物直播間,為我們帶來《后PD1時代—人源化小鼠在靶向NK細胞藥物開發(fā)中的應(yīng)用》,以期為業(yè)內(nèi)抗體藥物的臨床前研究提供重要的參考依據(jù)。
課程簡介:
1. 免疫系統(tǒng)人源化小鼠發(fā)展歷史
2. 下一代人源化小鼠NK細胞相關(guān)臨床前研究示例
3. 下一代人源化小鼠更多應(yīng)用場景
直播時間:2021年4月22日 19:00
嘉賓介紹:黃菁 博士
博士畢業(yè)于中科院動物所,先后在阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院,洛克菲勒大學(xué),哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院任職博士后和研究科學(xué)家。主要研究領(lǐng)域涉及動物遺傳學(xué),免疫學(xué),生物疫苗設(shè)計,病毒學(xué)和基因治療等方面。先后發(fā)表SCI論文28篇,其中10篇是第一作者和通訊作者。2019年在美國紐約建立Genomab Biotech公司,并入駐曼哈頓著名Harlem Biospace生物醫(yī)學(xué)孵化器。Genomab biotech主要從事多種醫(yī)藥相關(guān)小鼠模型,尤其是人源化動物模型的開發(fā)和應(yīng)用。
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