從1996年Biacore正式進入中國，經(jīng)過24年的時間，Biacore從一個小眾的技術和產(chǎn)品成長為分子互作的“金標準”和基礎科研及藥物開發(fā)必備的工具。無論是一線高校還是基層科研單位，或是國內龍頭生物制藥企業(yè)，甚至是中檢院、CDE和CDC這樣的政府機構，都能看到Biacore的身影，它也伴隨中國生物醫(yī)藥市場的發(fā)展進入新的階段。
 
從瑞典首都斯德哥爾摩向北大約70公里，坐落著瑞典第四大城市烏普薩拉，這里不僅是瑞典的宗教中心，也是北歐生命科學的重要發(fā)展基地，從這里走出了多位諾貝爾獎獲得者。
 
上個世紀90年代，伴隨生命科學在全球的發(fā)展，烏普薩拉也同樣受到影響，很多生命科學領域的新技術和設備在此研發(fā)制造，這其中就包括了1990年問世的全球第一臺生物分子相互作用分析系統(tǒng)——Biacore。
 
隨著Biacore技術被廣泛應用于各類生物分子的測定，從各類有機小分子化合物、多肽、蛋白質、核酸及糖類分子，直至類脂、噬菌體、病毒和細胞等多種生物樣品，其一直開創(chuàng)和引領著分子互作技術的發(fā)展。 
 
聚焦到中國市場，從1996年Biacore正式進入中國，經(jīng)過24年的時間，Biacore從一個小眾的技術和產(chǎn)品成長為分子互作的“金標準”和基礎科研及藥物開發(fā)必備的工具。無論是一線高校還是基層科研單位，或是國內龍頭生物制藥企業(yè)，甚至是中檢院、CDE和CDC這樣的政府機構，都能看到Biacore的身影，它也伴隨中國生物醫(yī)藥市場的發(fā)展進入新的階段。
 
30年發(fā)展成“金標準” 
在思拓凡大中華區(qū)科研產(chǎn)品總監(jiān)沈興旺先生看來，從問世至今30年的發(fā)展，Biacore已經(jīng)成為了行業(yè)代名詞。
 
實際上，這種說法并不夸張。
 
在Biacore 沒有出現(xiàn)之前，科研人員通常都采用一些傳統(tǒng)的方法來檢測分子間的相互作用，比如酵母雙雜交、免疫共沉淀（Co-IP）、酶聯(lián)免疫（ELISA）等等，這些傳統(tǒng)的技術有它自身的優(yōu)點，但也存在很大的不足，比如結果準確性不高，都需要標記，只能定性分析很難定量檢測等等。
 
Biacore的檢測依靠光學的表面等離子共振原理，簡稱SPR，能夠實時、非標記對生物分子間相互作用進行綜合性的表征，能夠提供全面的分子互作信息，比如分子間結合的特異性、親和力、動力學、活性濃度以及熱力學信息等。
 
“1990年來自瑞典的原Pharmacia公司生物傳感部門與烏普薩拉大學的研究人員共同發(fā)明了全球第一臺Biacore，使人類第一次利用儀器就能對不同分子間的相互作用進行自動化檢測。從最初的抗原抗體檢測，到后續(xù)的蛋白-蛋白、蛋白-DNA、蛋白-小分子、甚至完整的細胞等，都能使用Biacore來檢測，這極大提高了分子互作檢測的準確度和效率，可以說是分子互作領域的一次技術‘革命’。”沈興旺對E藥經(jīng)理人表示。
    
1996年，Biacore從原Pharmacia公司剝離并獨立運營，并于2006年被GE收購，成為GE醫(yī)療生命科學大家庭中的一員。2019年，GE醫(yī)療生命科學事業(yè)部被丹納赫收購，Biacore成為旗下新品牌Cytiva思拓凡的一部分。自1990年至今，Biacore先后推出了一系列的設備，從最初的Biacore 1000, 到Biacore 3000，Biacore 4000，Biacore T系列，X系列，以及最新的8K系列等。
 
在基礎科研領域，直接、無標記的對生命現(xiàn)象中動態(tài)的分子間相互作用進行定性的確認和定量的親和力與動力學分析，已經(jīng)成為很多高水平期刊對生物學功能研究的“剛需”，這就使得越來越多的高級研究學府將Biacore數(shù)據(jù)作為分子間相互作用的直接證據(jù)。 
 
沈興旺表示，今年獲得諾貝爾化學獎及生理學或醫(yī)學獎的5位科學家中就有3位在進行頂級科學研究時都不約而同地選擇了Biacore，并先后發(fā)表了4篇文章。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至目前，全球科學家使用Biacore直接發(fā)表的文章數(shù)已超過50000篇，每年僅國內科學家使用Biacore發(fā)表的文章也超過了1000篇，在CNS主刊發(fā)表的文章數(shù)也累計高達數(shù)百篇，這是目前其他同類技術難以比擬的。
 
“國內很多用戶，每臺機器的單機使用量每年已經(jīng)超過3500個小時，也就是說，不算節(jié)假日，這臺機器每天基本工作量會超過12小時。”在沈興旺看來，這種工作量意味著Biacore在越來越多地幫助科研工作者解決遇到的問題，也會為基礎科研做出更多貢獻。
 
抓住中國機遇成就經(jīng)典
沈興旺至今還記得，Biacore剛剛進入中國市場的情景。
 
“剛進入中國的時候，Biacore主要在一些一線科研單位裝機，比如說中科院系統(tǒng)，中國安裝的第一臺Biacore就是在中國科學院上海生化細胞所。”沈興旺如是說。
 
如今，Biacore在國內的裝機量已經(jīng)超過600臺，覆蓋了全國除西藏以外的所有省份，幾乎所有主流高校和科研院所都有至少一臺Biacore設備在運行，有些高校例如像清華大學，甚至達到10余臺的裝機規(guī)模。
 
高裝機量的背后是中國生命科學領域的快速發(fā)展。
 
沈興旺表示，2004年以后中國生命科學進入發(fā)展快車道，隨著整個投入的增加，產(chǎn)品更新的速度也隨之加快，Biacore 3000就是在此時出現(xiàn)，并在此后成為市場主流產(chǎn)品。讓沈興旺感受更直接的是2010年之后，中國生物制藥界發(fā)生了巨大變化，這也給Biacore帶來了新的機會。
 
“之前，Biacore在生物大分子藥方面的客戶主要是跨國企業(yè)，但是在2010年之后，中國開始出現(xiàn)頭部企業(yè)，研發(fā)水平也走在世界前列，這讓公司全球總部開始更多地關注中國客戶的需求。”
 
沈興旺清楚地記得，2016年Biacore 8K產(chǎn)品一經(jīng)在國內上市，就迅速得到中國市場認可。而當時全球總部只有一個季度的產(chǎn)量，但也正是因為中國市場的快速變化，讓全球把30%的產(chǎn)量都給了中國市場，并在之后將產(chǎn)量擴大了一倍，充分滿足中國市場的需求。直至今日，Biacore 8K也是Biacore系列中在中國市場最賣座的產(chǎn)品。
 
中國生物制藥的快速發(fā)展讓Biacore的作用得以最大化體現(xiàn)，包括疫苗、抗體以及小分子化合物，從早期研發(fā)，藥物與靶點結合的親和力與動力學表征，藥物活性濃度定量與雜質殘留檢測，一致性與相似性評價，到藥物臨床PD/PK與免疫原性檢測，以及后續(xù)的生產(chǎn)，質控，批次放行等，Biacore已經(jīng)應用到藥物開發(fā)的多個環(huán)節(jié)。
 
目前，超過80%的抗體藥都使用了Biacore進行研發(fā)或申報，無論是阿達木單抗、利妥昔單抗，還是貝伐珠單抗，以及首個國產(chǎn)PD-1單抗拓益和首個國產(chǎn)生物類似藥漢利康，在研發(fā)與申報都離不開數(shù)據(jù)可靠、快捷高效的Biacore。
 
在藥企廣泛應用的同時，Biacore的卓越表現(xiàn)也得到了醫(yī)藥監(jiān)管機構的的廣泛認可，以Biacore為代表的SPR技術，已經(jīng)先后被美國、日本和中國藥典收錄，是FDA/EMA的多個法規(guī)和中國藥典2020版等明文推薦的藥物結合活性檢測，親和力動力學檢測，復雜樣品的活性濃度定量的“金標準”。
 
由被動到主動
事實上，作為基礎科研和藥物研發(fā)的利器，Biacore不僅在基礎科研和生物醫(yī)藥研發(fā)領域作用明顯，同時也已經(jīng)廣泛應用到各種病毒入侵機制及相應抗病毒藥物的研發(fā)過程中，例如新冠、非典、中東呼吸綜合征、基孔肯雅病毒與受體的識別及中和抗體的研發(fā)，乙肝、丙肝、流感以及埃博拉病毒的入侵機制及治療藥物的研發(fā)等。
 
在今年的新冠疫情中，Biacore同樣發(fā)揮了重要作用。沈興旺表示，首先是在新冠病毒和受體相互作用的研究，其次是在診斷方面，Biacore 和本土的診斷企業(yè)一起建立質控標準，之后則是在疫苗和中和抗體的研發(fā)工作。
 
“在新冠疫苗研發(fā)過程中，我們準備了兩臺Biacore的demo機隨時準備介入新冠疫情緊急的研發(fā)項目，同時給一些沒有機器或是機器不夠使用的客戶提供支持，比如說為他們提供免費的芯片進行研究測試。”沈興旺說道。
 
截至目前，Biacore已經(jīng)累計為國內上百家科研單位，提供了實時的技術支持和研究用芯片，涵蓋新冠病毒的入侵機制研究、核酸試劑盒開發(fā)、中和抗體與疫苗研究以及治療性藥物篩選與研發(fā)等方向。
 
實際上，這并不是Biacore首次面臨突發(fā)的公共衛(wèi)生事件。2003年非典期間，當時只有三個人的Biacore中國支持團隊，為SARS病毒的入侵的機制研究提供了大量支持。沈興旺坦言，也是那次疫情，讓Biacore團隊意識到在醫(yī)藥領域，Biacore 和客戶的期許仍有很大差距，并在之后迅速擴充了技術團隊。
在被問及兩次疫情，Biacore在這其中作用有何不同時，沈興旺直言，2003年Biacore家族產(chǎn)品線相對來說比較少，另外團隊人員無論從技術底蘊和經(jīng)驗來說相比現(xiàn)在，都有很大差距。而最大的不同，則是由被動變?yōu)榱酥鲃印?br />  
“非典時對于Biacore來說是比較被動的，我們更多的是為客戶解決機器使用或者是樣品的問題。但在今年新冠疫情的時候，我們已經(jīng)變成和客戶一起討論實驗方案，為他們整個研究的推進提供整體解決方案，包括前端蛋白樣品的制備，整個實驗方法的開發(fā)，以及后期的數(shù)據(jù)分析等等。”沈興旺對對E藥經(jīng)理人表示。
 
下一個30年
不久前的一場用戶交流會上，兩家中國生物醫(yī)藥領域的活躍企業(yè)提出的問題，讓沈興旺和他的團隊感覺意外的同時，也發(fā)現(xiàn)仍有很多地方需要學習和進步。
 
“其中一家企業(yè)的很多在研和生產(chǎn)管線都在使用Biacore，雖然現(xiàn)有的機器已經(jīng)讓效率相比從前提升了幾倍甚至幾十倍，但對于這家企業(yè)的需求來說，還遠遠不夠。”沈興旺知道，除了為其提供更多機器以外，還要有更好的辦法來兼顧效率。比如，在使用上，是否可以在云端管理多臺機器，或是在軟件運行上可以有更多方法來與人工智能結合進行自動化操作。此外，在核心人員培訓上，是否還可以提供更多形式和幫助。
 
對于Biacore來說，走過的30年歷程已經(jīng)證明了其價值和重要作用，而如何能在下一個30年里繼續(xù)擴大價值，穩(wěn)固市場地位，就變得尤為重要。
 
沈興旺表示，首先就是要著重提升客戶體驗，這其中最重要的內容就是定制化服務，只有這樣才能滿足更加多元化的需求。
 
“其實客戶對于產(chǎn)品和服務都會有定制化的需求，比如希望Biacore在他那里是獨特的，軟件里需要契合現(xiàn)有的一些方法學，整個實驗室的裝備需要在一個平臺下進行管理。而對于科研院所來說，他會希望這個方法能變成一個通行方法，并且能有相關培訓。”沈興旺說道。
 
其次，則是要加速技術創(chuàng)新,持續(xù)加大對新產(chǎn)品的研發(fā)投入。沈興旺透露，現(xiàn)在每年投入到Biacore新產(chǎn)品研發(fā)上的費用接近1000萬美元，以此來保障未來兩年，能有更多優(yōu)秀的創(chuàng)新產(chǎn)品上市。此外，也會進一步拓展與國內外研究機構的合作，努力為更多客戶提供更優(yōu)質的Biacore產(chǎn)品和更多新的應用。同時，不斷壯大技術支持團隊和售后服務團隊，持續(xù)提供更好的技術支持和售后服務。
 
未來，更加讓人期待！