Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 雜志日前發(fā)表了一項(xiàng)華西醫(yī)院國(guó)家生物治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鐘治暉博士的原創(chuàng)研究，該研究發(fā)明了一種非人靈長(zhǎng)類體內(nèi)留置采樣腦脊液的方法并將該方法成功應(yīng)用于非人靈長(zhǎng)類缺血性腦卒中模型血腦屏障(Blood Brain Barrier, BBB)功能損傷的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)。

 

腦卒中（中風(fēng)）是人類健康的主要威脅之一，臨床致死數(shù)量位居第二。長(zhǎng)期以來(lái)相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)主要應(yīng)用嚙齒類動(dòng)物模型，這造成臨床轉(zhuǎn)化率很低，至今僅有極少數(shù)的藥物通過(guò)臨床試驗(yàn)而進(jìn)入市場(chǎng)，而且使用條件極為苛刻，無(wú)法對(duì)大面積的臨床患者提供幫助。

 

由于對(duì)臨床轉(zhuǎn)化率的較高預(yù)期，以非人靈長(zhǎng)類作為動(dòng)物模型進(jìn)行腦卒中研究被寄予厚望，但高昂的成本阻礙了其廣泛應(yīng)用。本研究中發(fā)明的留置采樣法，可以重復(fù)取得實(shí)驗(yàn)對(duì)像的腦脊液，從而用很少數(shù)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物即可對(duì)缺血性腦卒中模型術(shù)后長(zhǎng)達(dá)7天的血腦屏障損傷進(jìn)行縱向研究（Longitudinal Study）。相對(duì)于嚙齒類動(dòng)物模型，非人靈長(zhǎng)類可以提供更大量的腦脊液，因此使得檢測(cè)腦脊液中的痕量蛋白成為可能。除了血清白蛋白，本研究還完整檢測(cè)了腦脊液中金屬蛋白酶家族（MMPs）主要成員的時(shí)序性變化。通過(guò)對(duì)這些變化與血清白蛋白、腦梗死面積的相關(guān)性研究，本文還提供了一個(gè)缺血性腦卒中的活體評(píng)價(jià)組合方案，使腦卒中的非人靈長(zhǎng)類模型可以完美服務(wù)于臨床轉(zhuǎn)化研究，必將為腦卒中新藥開(kāi)發(fā)開(kāi)創(chuàng)里程碑式的嶄新局面。

通過(guò)與吉安得爾合作，本文首次在國(guó)內(nèi)將非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物行為自動(dòng)分析系統(tǒng)（PrimateScan, CleverSys Inc，美國(guó)）應(yīng)用于模型的術(shù)后行為學(xué)評(píng)價(jià)。在動(dòng)物清醒狀態(tài)下持續(xù)采集的精細(xì)行為學(xué)大數(shù)據(jù)，為該非人靈長(zhǎng)類模型在疾病機(jī)制和新藥評(píng)價(jià)的應(yīng)用上提供了客觀、可靠、高效的全新方法。