伴隨著全球大批藥物的專利到期以及國內(nèi)生物藥相關(guān)法規(guī)的日漸完善，國內(nèi)生物藥市場正在經(jīng)歷強勢增長，同時也對理念創(chuàng)新和技術(shù)突破提出了更高要求。在此過程中，掌握最新的政策法規(guī)動態(tài)，構(gòu)建合適的上游工藝平臺快速高效完成藥物研發(fā)，加速建立符合最新質(zhì)量要求的現(xiàn)代化生產(chǎn)體系，同時提高下游工藝的安全性和生產(chǎn)效率，共同成為在競爭激烈的生物藥市場中贏得一席之地的決勝因素。

2016年9月1-2日，生物工藝完整解決方案創(chuàng)新技術(shù)高峰論壇在蘇州隆重舉辦。高峰論壇由中國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展促進會主辦，蘇州工業(yè)園區(qū)醫(yī)藥科技聯(lián)盟和賽多利斯中國共同協(xié)辦，并得到了蒲公英制藥技術(shù)論壇和生物探索的大力支持。來自國家藥監(jiān)部門、國內(nèi)外知名制藥企業(yè)和賽多利斯集團的十五位國內(nèi)外專家，帶來了一場技術(shù)的饕餮盛宴，吸引了近300位業(yè)內(nèi)同仁相聚金雞湖畔，聆聽與探討生物工藝的創(chuàng)新技術(shù)。

構(gòu)建有效上游工藝平臺，加速工藝開發(fā)

論壇期間，諾和諾德中國研發(fā)中心的高級科學(xué)家鄧建慧女士生動闡述了“DoE在上游生物工藝開發(fā)階段的角色”。她表示，作為一種有效的工具， DoE的主要優(yōu)點是加速工藝開發(fā)、減少實驗次數(shù)、探索影響因子間的相互作用，并介紹了如何將DoE的觀念成功應(yīng)用于大腸桿菌生產(chǎn)多種蛋白質(zhì)工藝的開發(fā)過程。

藥明康德生物制藥工藝開發(fā)副總裁周偉昌博士與大家分享了“連續(xù)上游工藝設(shè)計——挑戰(zhàn)與應(yīng)對方案”。周博士介紹了一項案例研究，基于ATF（交替切向流）的高密度灌流細胞培養(yǎng)的研發(fā)和規(guī)模擴大，從配置有ATF2的2L培養(yǎng)規(guī)模放大到配置有ATF6/ATF10的大規(guī)模一次性生物反應(yīng)器。

賽多利斯中國上游工藝開發(fā)支持專家譚陽先生講述了“如何在上游工藝驗證中選擇合適的工藝縮小模型”。他指出，縮小模型本身的開發(fā)需要關(guān)注規(guī)模效應(yīng)，并能夠代表商業(yè)化生產(chǎn)所使用的工藝。他結(jié)合法規(guī)、行業(yè)現(xiàn)狀以及前沿應(yīng)用對縮小模型的應(yīng)用、原則和方法以及解決方案進行了詳細地介紹。

“在我們工藝優(yōu)化的過程中有很多參數(shù)要進行調(diào)整，很多時候我們會面對一個很茫然的狀態(tài)。此次論壇對DOE的介紹讓我們了解到如何大幅減少研發(fā)時間�！焙Ｄ腺悩访羯�物QA 副總監(jiān)游明翰先生表示，如何選擇縮小模型的演講也為我們提供了很實在的信息，幫助我們在做驗證、做報批時去縮小模型。

“如何利用有效的平臺方法加速細胞培養(yǎng)基的優(yōu)化”，賽多利斯集團細胞培養(yǎng)基亞太區(qū)市場總監(jiān)Eleni Mumtsidu博士對此進行了闡述，她介紹了一種新型、自動化、高通量優(yōu)化培養(yǎng)基的聯(lián)合平臺CHOptimizer®。CHOptimizer®主要由三部分構(gòu)成：基礎(chǔ)細胞培養(yǎng)基、ambr®15全自動高通量微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)、應(yīng)用專家的技術(shù)支持，為用戶提供具有完全配方的最優(yōu)基礎(chǔ)培養(yǎng)基、補料培養(yǎng)基以及對應(yīng)的補料策略。它通過培養(yǎng)基優(yōu)化提高細胞生長率，節(jié)省成本，并且指導(dǎo)用戶利用一系列成分明確、化學(xué)限定且無動物源的培養(yǎng)基進行培養(yǎng)工藝的優(yōu)化。

對于CHOptimizer®服務(wù)，游明翰先生也表示這是一個很有用的概念，能夠加快培養(yǎng)基篩選的速度，同時提供在篩選過程中很多有用的信息。這不單是提供結(jié)果的服務(wù)，還變相提升了內(nèi)部研發(fā)的水平。

“培養(yǎng)基是細胞培養(yǎng)最重要的部分，其成分非常復(fù)雜，培養(yǎng)基優(yōu)化還要與細胞株開發(fā)、工藝優(yōu)化結(jié)合在一起。CHOptimizer®這個整合的方案把最重要的幾個方面結(jié)合在一起，系統(tǒng)地考慮，這樣就更容易得到更好的結(jié)果�！� 上海德思特力生物技術(shù)有限公司 CEO陳建新先生說道。

論壇期間，賽多利斯發(fā)布了其創(chuàng)新的Connect Upstream 平臺，提供“從細胞株到生產(chǎn)的完整上游工藝解決方案”。Connect Upstream傳遞了一種嶄新的上游工藝全局觀以及連接的力量，通過連接起點與終點、研發(fā)與生產(chǎn)以及細胞培養(yǎng)工藝的上游到下游，幫助制藥企業(yè)加速進入臨床、提高表達量，同時在整個過程中完成真正的QbD實施，從而最終實現(xiàn)穩(wěn)健生產(chǎn)。

“Connect Upstream平臺對生物制藥公司將助益良多。通常我們在研發(fā)產(chǎn)品時需要在細胞培養(yǎng)的一系列工藝上花很多的精力和資源。而在這個平臺的幫助之下，我相信企業(yè)的研發(fā)速度會加快，也能大大減小前期研發(fā)的投入；在某種程度上降低了生物制品公司的起步臺階，可以幫助很多有想法的人去實現(xiàn)他們的產(chǎn)品�！庇蚊骱蚕壬�說道。

上海君實生物研發(fā)部細胞培養(yǎng)主管李磊先生表示，對于研發(fā)型企業(yè)，時間就是生命，代表了盈利和價值。Connect Upstream理念強調(diào)加速整個研發(fā)的進程和提高蛋白表達量，這對于生物制藥企業(yè)來說是至關(guān)重要的。

提高下游工藝的安全性和效率

上游技術(shù)的快速發(fā)展為下游分離純化及制劑工藝帶來了更大挑戰(zhàn)，如何提高下游工藝的安全性和效率成為關(guān)鍵。論壇期間，中國食品藥品檢定研究院實驗動物資源研究所副研究員付瑞先生闡述了如何“應(yīng)用組合的技術(shù)提高工藝安全性”；賽多利斯中國下游工藝開發(fā)支持專家陳浩軍先生介紹了“在生物制藥工藝中凍融步驟的評估”；Xendo項目管理咨詢公司資深顧問GerbenZijlstra博士與大家分享了“連續(xù)下游生產(chǎn)工藝的全球現(xiàn)狀”；賽多利斯集團亞太區(qū)驗證項目高級經(jīng)理Christian Boecking博士闡述了如何“利用風(fēng)險評估的方法支持對工藝關(guān)鍵步驟的驗證”。

ADC是抗體研發(fā)的熱點之一，啟德醫(yī)藥總經(jīng)理秦剛先生認為ADC行業(yè)最核心的考量有兩點：偶聯(lián)的放大和安全防護問題。據(jù)他介紹，啟德醫(yī)藥采用自主研發(fā)的創(chuàng)新偶聯(lián)技術(shù)平臺進行ADC開發(fā)，對工藝的要求更高，需要根據(jù)工藝流程制定專屬的技術(shù)路線，這也是為什么他對賽多利斯各種模塊化的、根據(jù)用戶需求定制的解決方案感興趣的原因。同時，上海恒瑞醫(yī)藥研究所劉洵所長表示工藝的一致性和可重復(fù)性是ADC下游工藝開發(fā)中面臨的主要挑戰(zhàn)。因為偶聯(lián)的方式是有限的，且大部分屬于非定點偶聯(lián)，這就對最終產(chǎn)品的方式產(chǎn)生了很多影響。

針對“ADC下游工藝中面臨的挑戰(zhàn)和應(yīng)對策略”，賽多利斯集團Priyanka Gupta女士發(fā)表了主題演講。由于毒素的存在，ADC的生產(chǎn)需要許多更為細致的評估。由于一次性耗材的發(fā)展和使用，將這些產(chǎn)品應(yīng)用至ADC的生產(chǎn)工藝中變得更具吸引力，也更安全高效。她介紹了生產(chǎn)ADC中面臨的挑戰(zhàn)和成功實施生產(chǎn)的戰(zhàn)略，并分享了拜耳公司使用賽多利斯一次性平臺開發(fā)ADC藥品用于商業(yè)生產(chǎn)的成功案例。對此秦剛總經(jīng)理也表示，本次論壇令他收獲良多，他一直都很關(guān)注一體化解決方案，尤其是一次性使用技術(shù)。選擇傳統(tǒng)的可重復(fù)使用系統(tǒng)，還是可拋棄的一次性系統(tǒng)是他現(xiàn)在面臨的一個選擇。此次論壇所提供的信息更有利于他們做出判斷。

建立符合質(zhì)量要求的現(xiàn)代化生產(chǎn)體系

基于一次性使用技術(shù)的現(xiàn)代化生產(chǎn)體系越來越受關(guān)注，如何設(shè)計符合工藝需求的廠房成為此次論壇的另一個焦點。

勃林格殷格翰藥業(yè)的臨床供應(yīng)和轉(zhuǎn)移部總監(jiān)Lars Dressman先生介紹了BI的全球一次性工藝生產(chǎn)平臺。他介紹了在研發(fā)、臨床生產(chǎn)到商業(yè)供給的項目進展過程中，BI全球一次性平臺在項目轉(zhuǎn)移之中的優(yōu)勢、相關(guān)應(yīng)用及規(guī)模；還介紹了將可重復(fù)使用設(shè)備改變?yōu)橐淮涡允褂迷O(shè)備，在執(zhí)行過程中的風(fēng)險評估以及降低風(fēng)險的方法。

賽多利斯集團的Miriam Monge女士和LakshmanJayaram先生共同分析了賽多利斯與賽諾菲、三星生物、Mabplex邁百瑞協(xié)作的實際案例，采用基于一次性系統(tǒng)的工藝設(shè)計，協(xié)助這些企業(yè)進行快速的藥物開發(fā)。

恩宜琺瑪工程公司的項目管理資深專家康偉先生介紹了“生物制藥廠房的設(shè)計”，分享了Bio-on-Demand的理念，根據(jù)企業(yè)開發(fā)不同藥品的實際技術(shù)及工藝需求，設(shè)計不同的一次性及混合式廠房及設(shè)施。

賽多利斯集團生物工藝模型亞洲區(qū)高級顧問Priyanka Gupta女士闡述了“工藝設(shè)計與技術(shù)選擇的開發(fā)——廠房設(shè)計的生物工藝模型案例研究”。她通過一次性使用與不銹鋼產(chǎn)品、批次培養(yǎng)與連續(xù)培養(yǎng)的案例比較，展示了Biosolve成本分析和控制的特點。

“一次性使用技術(shù)是一個趨勢，與傳統(tǒng)不銹鋼系統(tǒng)相比更具靈活性�！� 沃森生物集團資產(chǎn)管理部項目經(jīng)理黃俊鑫先生表示，“對于多品種共線生產(chǎn)，一次性系統(tǒng)可以更靈活地更換，并降低成本�；�于一次性技術(shù)的整體解決方案，對廠房的成本控制是一個很好的辦法。

上海銀諾醫(yī)藥副總經(jīng)理張震先生表示，現(xiàn)在的生物技術(shù)發(fā)展越來越快速，傳統(tǒng)的不銹鋼系統(tǒng)，在2000L以上的大規(guī)模有其優(yōu)勢，畢竟單次使用量和維護費用相對少一些；但是對于2000L以下的規(guī)模，尤其對于中國后發(fā)的中小型研發(fā)企業(yè)來講，一次性系統(tǒng)是非常有利的，也有利于在前期控制成本做模塊化的產(chǎn)品優(yōu)化。

“現(xiàn)在一次性技術(shù)越來越多的應(yīng)用于生物領(lǐng)域，一些大的公司已經(jīng)建設(shè)了一次性廠房。從上游到下游，賽多利斯非常全面的介入到這個行業(yè)。同時，賽多利斯深入推進了《國外制藥一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用及技術(shù)文件匯編》的編寫，今年5月份的發(fā)布會與研討會，也為業(yè)界搭建了一個非常好的平臺。我相信一次性技術(shù)的應(yīng)用前景會越來越廣闊。”步長藥業(yè)北京新藥研發(fā)有限公司副總監(jiān)王歡先生說道。

從工藝到廠房，由專業(yè)團隊提供的完整解決方案可以幫助制藥企業(yè)快速開發(fā)完整的工藝流程，快速實現(xiàn)從概念到現(xiàn)實的工藝設(shè)計�！　巴暾�解決方案是很多公司都想全面占有的領(lǐng)域，從上游的培養(yǎng)基、各種規(guī)模的生物反應(yīng)器到下游的純化過濾以及制劑，賽多利斯可以說是全面覆蓋，只要客戶有需求便可以全面解決�！蓖鯕g總監(jiān)說道�！艾F(xiàn)在很多研發(fā)型生物制品企業(yè)對產(chǎn)業(yè)化不是很熟悉，需要專業(yè)團隊的支持，完成從研發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換。賽多利斯的完整解決方案是一個很好的支持，可以為企業(yè)省掉很多不必要的麻煩�！秉S俊鑫經(jīng)理說道。

2016生物工藝高峰論壇圓滿落幕，我們共同期待更加豐富精彩的2017！