Connect Upstream：加速進(jìn)入臨床

— 從DNA到進(jìn)入臨床的研發(fā)周期縮短至14個(gè)月以內(nèi)

隨著全球醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模的逐年擴(kuò)大，新藥研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn)也更加艱巨。在確保產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，降低研發(fā)成本、縮短在研項(xiàng)目的研發(fā)周期、加速推進(jìn)項(xiàng)目進(jìn)入臨床是藥物研發(fā)企業(yè)應(yīng)對(duì)激烈競(jìng)爭(zhēng)的重要手段。

賽多利斯Cellca技術(shù)平臺(tái)擁有無(wú)需專利授權(quán)費(fèi)用的CHO宿主細(xì)胞株，能夠?qū)崿F(xiàn)較高的表達(dá)量，同時(shí)減少客戶自身對(duì)培養(yǎng)基和工藝優(yōu)化的需求，目前Cellca已經(jīng)完成了超過(guò)40個(gè)項(xiàng)目的研發(fā)工作，大部分項(xiàng)目表達(dá)量超過(guò)3g/L。結(jié)合賽多利斯BioOutsource技術(shù)平臺(tái)提供的100多項(xiàng)經(jīng)過(guò)官方預(yù)先驗(yàn)證的檢測(cè)分析方法，將進(jìn)一步加速項(xiàng)目進(jìn)程。

賽多利斯還擁有高度自動(dòng)化的微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)，以便更高效地推動(dòng)在研項(xiàng)目的進(jìn)程。ambr® 15微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)（圖1a）可以在克隆篩選后期綜合研究克隆篩選、培養(yǎng)基優(yōu)化以及初步工藝開發(fā)等內(nèi)容。 ambr® 250微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)（圖1b）和BIOSTAT STR®一次性生物反應(yīng)器系列有著高度的幾何一致性，可以極大地簡(jiǎn)化工藝放大的計(jì)算和驗(yàn)證過(guò)程。

圖一：微型生物反應(yīng)器縮短上游工藝開發(fā)時(shí)間

圖二：Cellca 和BioOutsource 平臺(tái)縮短項(xiàng)目早期開發(fā)時(shí)間

• 加速進(jìn)入臨床

快速進(jìn)入臨床階段至關(guān)重要,合適的工具和測(cè)試服務(wù)將使您能以最短的時(shí)間和最少的成本快速開發(fā)出細(xì)胞系和相關(guān)工藝。

在Connect Upstream平臺(tái)上，Cellca®技術(shù)平臺(tái)擁有無(wú)需專利授權(quán)的宿主細(xì)胞和質(zhì)粒系統(tǒng)，為客戶提供從DNA到RCB的服務(wù)。而BioOutsource®技術(shù)平臺(tái)提供的100多項(xiàng)經(jīng)過(guò)官方預(yù)先驗(yàn)證的檢測(cè)分析手段則為客戶完成藥物一致性評(píng)價(jià)以及細(xì)胞庫(kù)檢定服務(wù)。ambr®15先進(jìn)的微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)可以在克隆篩選階段實(shí)現(xiàn)快速獲得高表達(dá)克隆株、最優(yōu)培養(yǎng)基及初步放大工藝等。ambr®250微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)的進(jìn)行工藝開發(fā)，工藝優(yōu)化及工藝驗(yàn)證，ambr®250系統(tǒng)和BIOSTAT® STR一次性生物反應(yīng)器系列有著高度幾何一致性，發(fā)酵工藝可以在不同的反應(yīng)器之間進(jìn)行工藝放大或工藝縮小驗(yàn)證，極大地簡(jiǎn)化了工藝放大的計(jì)算和驗(yàn)證過(guò)程。有實(shí)例表明，生物制藥企業(yè)利用此類一次性微型生物反應(yīng)器及一次性攪拌式生物反應(yīng)器將新藥申報(bào)項(xiàng)目周期從原計(jì)劃的22周縮短到16周。從小試研發(fā)的微型生物反應(yīng)器到生產(chǎn)規(guī)模的BIOSTAT® STR生物反應(yīng)器，所有這些成員就是我們實(shí)現(xiàn)此“加速進(jìn)入臨床”戰(zhàn)術(shù)的核心組成。

• 提高表達(dá)量

通過(guò)優(yōu)化工藝提高您的表達(dá)量，快速進(jìn)入臨床試驗(yàn)。choptimizer®所特有的解決方案將幫助您找到最佳的培養(yǎng)基混合物、最優(yōu)的工藝參數(shù)以及成功的補(bǔ)料策略。

在抗體上游工藝開發(fā)中，表達(dá)量對(duì)于產(chǎn)品投入生產(chǎn)十分重要。按照當(dāng)今現(xiàn)代抗體生產(chǎn)制造的要求，能夠穩(wěn)定在生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到3g/L左右的水平，將可以大大節(jié)省廠房和設(shè)備的投資。在Connect Upstream平臺(tái)中，將會(huì)有著三位明星角色完成工藝的“后勤保障”工作。原型培養(yǎng)基、高通量微型生物反應(yīng)器ambr® 15以及BIOPAT® MODDE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件，三者的配合使用，相輔相成，既能夠?qū)�ambr®全自動(dòng)高通量的特點(diǎn)發(fā)揮到極致，又能夠使用DoE設(shè)計(jì)好的實(shí)驗(yàn)方案找到最佳培養(yǎng)條件。賽多利斯為客戶提供的培養(yǎng)基優(yōu)化服務(wù)CHOptimizer®，能夠?yàn)榭蛻籼峁┚哂型耆�配方的特異性的基礎(chǔ)培養(yǎng)基、補(bǔ)料培養(yǎng)基以及對(duì)應(yīng)的補(bǔ)料策略。有許多案例表明，系統(tǒng)進(jìn)行培養(yǎng)基優(yōu)化及工藝優(yōu)化，不但能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)量提高5-10倍，而且，能夠有效改善產(chǎn)品質(zhì)量，如糖基化水平，電荷分布等。

• 質(zhì)量源于設(shè)計(jì)

從細(xì)胞系到商業(yè)化生產(chǎn)，不同規(guī)模間的恰當(dāng)轉(zhuǎn)換很有必要。運(yùn)用正確的qbd策略，將有助于您實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健、高效和可追溯的工藝。

在現(xiàn)代藥物開發(fā)過(guò)程中，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念已經(jīng)成為行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)。在Connect Upstream平臺(tái)上，同樣需要強(qiáng)有力的“二傳手”來(lái)完成工藝開發(fā)中關(guān)鍵的一步。ambr® 250是工藝開發(fā)中的利器，其設(shè)計(jì)與傳統(tǒng)反應(yīng)器一致，能確保工藝的可放大性。而MFCS軟件是符合CFR Part11的SCADA系統(tǒng)，在上游工藝中無(wú)論是實(shí)驗(yàn)規(guī)模還是生產(chǎn)規(guī)模，它都是數(shù)據(jù)的大腦。SMICA MVDA多變量分析軟件能夠幫助用戶在進(jìn)入生產(chǎn)后，建立數(shù)據(jù)模型從而持續(xù)提高生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝水平。再加上目前行業(yè)的熱門選手，一次性生物反應(yīng)器BIOSTAT STR®系列，這些成員便確保了從開發(fā)到生產(chǎn)，始終嚴(yán)格遵循QbD的理念。

• 穩(wěn)健生產(chǎn)

為了實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)健的生產(chǎn)，您需要靈活且具備成本效益的生物制造平臺(tái)。我們的完整解決方案團(tuán)隊(duì)將以無(wú)與倫比的專業(yè)知識(shí)，為您設(shè)計(jì)、交付并構(gòu)建這樣的平臺(tái)。

當(dāng)完成了藥物的工藝開發(fā)，進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，我們同樣要考慮工藝的穩(wěn)定性。賽多利斯完整解決方案團(tuán)隊(duì)將他們的專業(yè)知識(shí)應(yīng)用于客戶的工藝開發(fā)、廠房設(shè)計(jì)和合規(guī)需求，幫助用戶建造一個(gè)穩(wěn)健的生產(chǎn)設(shè)施，確保將小試或中試的工藝，安全無(wú)憂地轉(zhuǎn)移到大規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)中。