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伯齊推出納米流式技術(shù)腫瘤靶向遞藥系統(tǒng)研發(fā)方案

瀏覽次數(shù):5159 發(fā)布日期:2016-7-12  來源:本站 本站原創(chuàng),轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處
 
    傳統(tǒng)的腫瘤化療藥物會(huì)因非特異性靶向分布,對(duì)健康組織細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。因此,研發(fā)靶向特異性藥物遞送系統(tǒng)是腫瘤藥物治療非常關(guān)鍵的攻關(guān)工作。

    近日,澳洲墨爾本大學(xué)的科學(xué)家研發(fā)出了一種包含透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)和聚乙二醇(PEG)的金屬-酚網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(MPN)/膠囊快速合成方法。該研究成果,利用MPN快速合成特性,HA對(duì)癌細(xì)胞CD44高親和性及PEG對(duì)非特異性的排斥性加以整合利用,獲得的MPNHA-PEG合成膠囊可通過調(diào)整HA/PEG比例來提高對(duì)癌細(xì)胞的主動(dòng)靶向性和降低對(duì)正常細(xì)胞的非特異性結(jié)合(圖1)。該研究小組,為了精確地獲得這一突破性成果,在研究過程中遇到了一些必不可少的關(guān)鍵試驗(yàn),如合成好的膠囊需要被絕對(duì)計(jì)數(shù), 以便分析每個(gè)合成膠囊所擁有的HA或PEG含量(femtograms / capsule),從而精確地調(diào)控合成膠囊中HA和PEG的比例。同時(shí),對(duì)合成膠囊進(jìn)行絕對(duì)計(jì)數(shù),也是實(shí)驗(yàn)過程中精確分析每個(gè)合成膠囊所攜帶藥物含量的必要條件。然而MPNHA-PEG合成膠囊只有亞微米級(jí)大小(1.2 ± 0.3 μm),尋找超靈敏快速高通量的分析系統(tǒng)變成了研究MPNHA-PEG合成膠囊的重要一環(huán)。研究人員對(duì)此采用了專注小顆粒分析的超靈敏納米流式分析儀Apogee A50 Micro,從而快速準(zhǔn)確地完成了對(duì)MPNHA-PEG合成膠囊的絕對(duì)計(jì)數(shù)分析。澳洲科學(xué)家的這一選擇,主要是因?yàn)锳pogee A50 Micro僅通過散射光就能檢測(cè)到低至80nm的微顆粒,分析性能突出(速度高達(dá)100,000 Events/s),并且可以對(duì)微顆粒進(jìn)行絕對(duì)計(jì)數(shù)。對(duì)亞微米級(jí)的合成膠囊絕對(duì)計(jì)數(shù),Apogee A50 Micro僅用散射光分析就可快速精確地完成,無需其他額外復(fù)雜的熒光標(biāo)記,節(jié)省時(shí)間,也可避免引入不必要的標(biāo)記材料,保證MPNHA-PEG合成膠囊對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向特異性。此外,Apogee A50 Micro也可針對(duì)熒光標(biāo)記的HA/PEG評(píng)估合成膠囊對(duì)腫瘤細(xì)胞的親和性/靶向特異性(圖2)。由此可見,超靈敏納米流式分析系統(tǒng)在腫瘤靶向遞藥系統(tǒng)研發(fā)方面展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),不僅可以準(zhǔn)確快速地分析納米/亞微米載體藥物數(shù)量和大小,也可以分析納米/亞微米載體藥物對(duì)靶細(xì)胞的結(jié)合特異性,這必將會(huì)給類似醫(yī)藥的研發(fā)提供更多理想的解決方案,大大推動(dòng)納米/亞微米生物醫(yī)藥的研發(fā)進(jìn)程。
圖1. MPNHA-PEG膠囊合成示意圖
 
 
空白首先向CaCO3顆;鞈乙褐型瑫r(shí)添加三種不同比例的HA-多酚(HAp-橙色)和PEG-多酚(PEGp-藍(lán)色),緊接著加入Fe3+,然后提高pH將HAp,PEGp和Fe3+包被在CaCO3模板上,最后溶解掉CaCO3模板得到不同HAp:PEGp比列的MPNHA-PEG膠囊。
圖2. MPNHA-PEG膠囊對(duì)MDA-MB-231(CD44+)和BT-474(CD44-)的親和性

a)和c)分別是未施加MPNHA-PEG膠囊處理的MDA-MB-231和BT-474細(xì)胞,和相應(yīng)的圈門處理;

b)和d)分別是施加MPNHA-PEG膠囊孵育處理的MDA-MB-231和BT-474細(xì)胞。圖中統(tǒng)計(jì)分析了這兩種細(xì)胞對(duì)MPNHA-PEG膠囊的親和性差別。
 

參考文獻(xiàn):

1.Engineered Metal-Phenolic Capsules Show Tunable Targeted Delivery to Cancer Cells; Biomacromolecules,?2016,?17?(6), pp 2268–2276
2.One-step assembly of coordination complexes for versatile film and particle engineering[J]. Science, 2013, 341(6142): 154-157.

 
Apogee超靈敏納米流式分析儀簡(jiǎn)介:

    超靈敏納米流式分析儀是英國Apogee Flow廠家研發(fā),它獨(dú)有的專行光學(xué)設(shè)計(jì)使其可檢測(cè)最小80nm的小顆粒,并擁有10nm的分辨率,使其成為市場(chǎng)上唯一可檢測(cè)小于100nm大小顆粒的流式細(xì)胞儀。英國Apogee Flow的技術(shù)早前廣泛為美國軍方用于戰(zhàn)場(chǎng)上的快速微生物檢測(cè)。繼之前北京中科院微生物所和北京計(jì)量研究所引入了Apogee超靈敏納米流式分析儀為微生物作快速流式檢測(cè)和定量,最近上海第二軍醫(yī)大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的老師也選購了Apogee最新的A50-Micro Plus型號(hào)來進(jìn)行外泌體等微顆粒研究的科研工作。而每年在美國舉行的國際胞外囊泡大會(huì)上,更有不少的科學(xué)家的研究中采用了Apogee超靈敏納米流式分析儀來作胞外囊泡研究。由此可見這種新技術(shù)在小顆粒檢測(cè)中確是帶來不少優(yōu)勢(shì)。
 
 
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