間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是在機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種具有自我更新能力和多向分化潛能的組織干細(xì)胞。它不僅能夠促進(jìn)損傷組織的再生修復(fù)，也能夠通過(guò)調(diào)控免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能狀態(tài), 調(diào)節(jié)炎癥因子水平, 調(diào)節(jié)免疫功能。近年來(lái)，MSCs和各種炎癥因子的互作機(jī)制得到了越來(lái)越多的關(guān)注。同時(shí)，由于MSCs被認(rèn)為是產(chǎn)生外泌體（一種典型的胞外囊泡）能力最強(qiáng)的細(xì)胞，MSCs-胞外囊泡(MSC-EVs)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用也受到了越來(lái)越多的重視。

    日前，芬蘭科學(xué)家Kerkela E等人的研究工作，清楚地揭示了MSCs及MSC-EVs通過(guò)胞外核苷酸外切酶CD39-CD73-腺苷代謝通路調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的機(jī)制，對(duì)于最大限度開發(fā)MSCs和MSC-EVs的臨床應(yīng)用潛力具有重要的意義。在研究過(guò)程中，研究人員針對(duì)不同的研究目的，恰到好處的運(yùn)用了流式細(xì)胞儀對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行分析，為清晰的揭示MSCs和MSC-EVs通過(guò)CD39-CD73-腺苷代謝通路抑制免疫反應(yīng)提供了非常有利的條件。考慮到常規(guī)流式細(xì)胞儀未能有效檢測(cè)和分析納米級(jí)MSC-EVs，研究人員特別應(yīng)用了Apogee超靈敏納米流式細(xì)胞儀A50-Micro，針對(duì)性地對(duì)細(xì)小的MSC-EVs進(jìn)行了分析 (圖1)，為揭示攜帶CD73的MSC-EVs通過(guò)與高表達(dá)CD39的T細(xì)胞之間的協(xié)作來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)提供了良好的研究思路。

    Kerkela E教授等人研究發(fā)現(xiàn)，在核苷酸外切酶CD39-CD73-腺苷代謝通路抑制免疫反應(yīng)中，腺苷是通過(guò)MSCs和MSC-EVs上高表達(dá)的核苷酸外切酶CD73切割A(yù)MP產(chǎn)生的（圖2和圖3）。活化的T細(xì)胞高表達(dá)核苷酸外切酶CD39，能夠有效地切割A(yù)TP產(chǎn)生AMP�；罨�的T細(xì)胞和MSCs/MSC-EVs之間的協(xié)同合作是有效產(chǎn)生腺苷的必要條件（圖4）。這種協(xié)同合作產(chǎn)生的腺苷正是MSCs和MSC-EVs通過(guò)CD39-CD73-腺苷代謝通路抑制炎癥，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的主要機(jī)制。該研究工作，不僅進(jìn)一步的拓展了MSCs和MSC-EVs調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的機(jī)制研究，也為今后更全面的理解MSC-EVs的生理功能及潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，提供了有利的研究參考工具。

Adenosinergic immunosuppression by human mesenchymal stromal cells (MSCs) requires co-operation with T cells[J]. STEM CELLS, 2016.