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Hepatology發(fā)表應(yīng)用Arraystar芯片研究肝癌的文章

瀏覽次數(shù):3653 發(fā)布日期:2012-12-25  來(lái)源:康成生物
                                                                                         ——康成提供芯片技術(shù)服務(wù)
第二軍醫(yī)大學(xué)孫樹(shù)漢教授課題組使用Arraystar Human LncRNA芯片研究肝癌,連續(xù)發(fā)表了兩篇Hepatology文章;近期,其課題組的研究成員應(yīng)用Arraystar Mouse LncRNA芯片,首次發(fā)現(xiàn)了能抑制肝癌轉(zhuǎn)移的新LncRNA——Dreh,該研究成果刊登在國(guó)際著名肝病研究雜志Hepatology上。(所有Arraystar LncRNA芯片均由康成提供技術(shù)服務(wù)

研究背景:
乙型病毒性肝炎是華人人群中肝癌的首要因素。乙肝病毒表達(dá)的HBx蛋白能促進(jìn)肝臟腫瘤的形成,但其分子機(jī)制仍不清楚。孫樹(shù)漢教授課題組本次研究目的在于揭示HBx和熱點(diǎn)分子——非編碼RNA之間的關(guān)聯(lián)。

研究思路:
應(yīng)用美國(guó)Arraystar公司Mouse LncRNA V2.0芯片,研究人員分別對(duì)6只HBx轉(zhuǎn)基因小鼠和對(duì)照組小鼠肝臟的LncRNA表達(dá)譜進(jìn)行研究,篩選出差異表達(dá)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA,其中LncRNA.Dreh(AK050349)表達(dá)量在所有年齡和性別的轉(zhuǎn)基因小鼠中都顯著下調(diào),因此研究者將目標(biāo)鎖定在該分子上。
研究者對(duì)LncRNA.Dreh進(jìn)行深入的功能分析,發(fā)現(xiàn)其能抑制細(xì)胞的增殖和遷移;進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)LncRNA.Dreh抑癌作用背后的分子機(jī)制:它能結(jié)合中間絲蛋白并抑制其表達(dá),通過(guò)改變細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)和形態(tài),阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
由于LncRNA.Dreh的保守性很高,在對(duì)50例臨床樣本(肝癌組織v.s.癌旁組織)的研究中發(fā)現(xiàn):該分子在癌組織中表達(dá)量比正常組織低,并且和病人的預(yù)后相關(guān);LncRNA.Dreh表達(dá)量高的病人復(fù)發(fā)率低并且生存期長(zhǎng)。


研究意義:
該研究首次將乙肝病毒自身表達(dá)的HBx蛋白和肝臟組織中的LncRNA關(guān)聯(lián)起來(lái)。發(fā)現(xiàn)了LncRNA對(duì)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的調(diào)控作用,由此來(lái)抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。找到了新的肝癌預(yù)后標(biāo)志物,其研究有著重大的臨床意義。

原文出處:
HBx-related lncRNA Dreh inhibits hepatocellular carcinoma metastasis by targeting the intermediate filament protein vimentin. Hepatology. 2012.
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