羅氏454測序儀用于抗生素相關(guān)哮喘研究
瀏覽次數(shù):2500 發(fā)布日期:2012-5-23
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加拿大的科學(xué)家最近在EMBO發(fā)表文章1,發(fā)現(xiàn)萬古霉素抗生素會增加幼鼠的哮喘易感性。這一研究結(jié)果與之前的“衛(wèi)生假設(shè)理論”(hygiene hypothesis)相一致,認(rèn)為腸道內(nèi)微生物菌落中益生菌的缺乏是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的原因之一。
過敏性哮喘影響著全球約1億人口,并且患者數(shù)量與日俱增,尤其是在工業(yè)發(fā)達國家的兒童中的患病率上升。不斷提高的衛(wèi)生狀況以及抗生素使用的普及被認(rèn)為是過敏性哮喘增加的可能原因。此次研究中,不同年齡組的小鼠口服抗生素后,分析其腸道微生物菌落組成與外因引起的過敏性哮喘的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),幼年小鼠 在口服萬古霉素抗生素后,腸道內(nèi)細(xì)菌的種類減少,菌群組成明顯改變,同時對于人為外因的敏感性增強,更易發(fā)生哮喘。
早期的腸道菌群被認(rèn)為對于免疫力的形成有重大影響,腸道內(nèi)寄生有無數(shù)細(xì)菌,種類超過1000種。如果腸道內(nèi)細(xì)菌的平衡被打破,機體抵抗疾病的能力便會受到影響。此次研究證明,口服萬古霉素會對腸道內(nèi)的部分菌種產(chǎn)生選擇壓力,致使免疫調(diào)節(jié)能力、免疫應(yīng)答反應(yīng)受到影響。在幼鼠早期的抗生素使用,改變了腸道菌群的組成,加重了哮喘發(fā)生的機會。
在對腸道菌群的研究中,使用了454測序儀進行16S rRNA擴增子測序。69個樣本的68014條高質(zhì)量測序序列進行Principle Coordinate Analysis分析后,表明萬古霉素對于幼鼠腸道菌落的影響最大。而鏈霉素的影響較小,成年小鼠受到的影響也較幼鼠小。通過分子實驗對免疫分子的檢測,直接鑒定了肺部哮喘的嚴(yán)重程度。
生命早期是哮喘的關(guān)鍵時期,此時的腸道微生物菌群可能影響免疫系統(tǒng)對于過敏原的反應(yīng)。通過這類研究將為更好的理解微生物與健康、疾病關(guān)系提供新線索,幫助更好地預(yù)防治療哮喘。
1. . Shannon L. Russell SL, Gold MJ, Hartmann M, Willing BP, Thorson L, Wlodarska M, Gill N, Blanchet MR, Mohn WW, McNagny KM, Finlay BB (2012) EMBO Rep. May 1;13(5):440-7. doi: 10.1038/embor.2012.32.