回顧性研究分析表明即使最低水平的耐藥性突變也會導(dǎo)致早期治療失敗

2 月17 日《傳染病雜志》（Journal of Infectious Disease）在線公布的一項研究稱HIV 病毒群體中少至1％的HIV 耐藥性突變會對臨床結(jié)果產(chǎn)生顯著影響。這篇論文由羅氏旗下454 生命科學(xué)公司與耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員合作完成，文章利用454 測序系統(tǒng)對一個早期進(jìn)行的臨床試驗FIRST Study（1）中獲得研究樣品進(jìn)行分析，以鑒別之前無法檢測到的耐藥性HIV 變異。

這項研究由耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院以及VA 康涅狄格醫(yī)療保健體系（VA Connecticut Health Care System）的Michael Kozal 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)完成，研究人員在研究目的藥物治療之前，對264 個來自HIV 感染個體的血液樣品進(jìn)行了盲回溯性（blinded-retrospectives）分析。研究人員利用可靈敏檢測低頻突變的Genome Sequencer FLX 系統(tǒng)對FIRST Study 樣品進(jìn)行超深度測序分析。令人驚訝的是，結(jié)果表明攜帶耐藥性突變的病人是原本預(yù)期的兩倍。這項研究回答的第二個問題就是現(xiàn)有方法未檢測到的低水平突變是否會影響病患治療結(jié)果。顯然，研究顯示從統(tǒng)計學(xué)角度看，耐藥病毒株水平低至1％都會造成早期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療失敗。

文章的通訊作者M(jìn)ichael Koza 醫(yī)學(xué)博士表示，“現(xiàn)有臨床技術(shù)僅能檢測到占病人循環(huán)體系中病毒水平20% 或以上的耐藥性突變株。因此，現(xiàn)有臨床檢測很可能遺漏了許多低水平耐藥性HIV 株，這些病毒突變株在藥物選擇性壓力下會快速生長，最終導(dǎo)致治療失敗”，“這一回顧性研究表明即使耐藥性突變株的水平低至1％都會導(dǎo)致早期治療失敗”，“將來，臨床醫(yī)師有望利用這一研究結(jié)果來選擇更好的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合，從而抑制這些耐藥性HIV株，以求在病人體內(nèi)獲得更好的臨床效果�！�

雖然在過去的十年當(dāng)中，HIV 病人存活率大幅度增加，但也有許多病人在開始治療之后不久就有了耐藥性。這一點在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被廣泛應(yīng)用多年的發(fā)達(dá)國家尤其如此。隨著更多治療進(jìn)入HIV 感染高度流行的發(fā)展中國家，耐藥性也越來越引起關(guān)注。已進(jìn)行了5 年的FIRST Study 獲得的長期臨床數(shù)據(jù)能建立起序列信息和病患治療結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)。

文章的共同通訊作者，454 生命科學(xué)公司技術(shù)總監(jiān)Michael Egholm 博士表示，“我們發(fā)展的超深度測序方法正是為解決此類問題而設(shè)，對于該技術(shù)在這項研究中所展示的實力我們也十分滿意”，“HIV 耐藥性僅僅是我們利用這種有力工具可解決一個現(xiàn)實世界問題的例子�！�

作為羅氏應(yīng)用科學(xué)卓越成員的454 Life Sciences 公司，研究發(fā)展了用于超高通量DNA測序的創(chuàng)新454 測序系統(tǒng)并將其推向市場。其應(yīng)用領(lǐng)域包括對基因組進(jìn)行重測序及再測序，宏基因組學(xué)、RNA 分析以及目標(biāo)DNA 區(qū)域測序。454 測序系統(tǒng)的特點在于其簡便一致的樣品制備方法，以及包括paired-end 讀取在內(nèi)的高度準(zhǔn)確的長測序結(jié)果。454 測序系統(tǒng)能夠滿足不同領(lǐng)域的數(shù)百種同行評審研究需要，包括癌癥及感染疾病研究、藥物發(fā)現(xiàn)、海洋生物學(xué)、人類學(xué)、古生物學(xué)以及更多領(lǐng)域的研究。