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天然產(chǎn)物低聚糖在調(diào)節(jié)腸道菌群和免疫調(diào)節(jié)方面的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):405 發(fā)布日期:2024-1-15  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
糖類(lèi)最早作為體內(nèi)的能源物質(zhì)被發(fā)現(xiàn),然而隨著研究的深入,糖類(lèi)的其他活性陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。低聚糖由于其功能的多樣性和獨(dú)特性受到廣泛關(guān)注,其集營(yíng)養(yǎng)、保健、食療于一體,廣泛應(yīng)用于食品、保健品、飲料、醫(yī)藥、飼料添加劑等領(lǐng)域。
 

糖類(lèi)廣泛存在于自然界中,在生命活動(dòng)過(guò)程中起著重要作用,不僅是維持生命活動(dòng)的主要能量來(lái)源,更與蛋白和脂類(lèi)結(jié)合成糖蛋白、糖脂,參與到細(xì)胞識(shí)別、免疫應(yīng)答等過(guò)程中。根據(jù)所含糖分子的個(gè)數(shù)不同,可將糖類(lèi)分為單糖、低聚糖和多糖。其中低聚糖因其結(jié)構(gòu)不如多糖復(fù)雜而又具有多種活性而得到關(guān)注。
 

低聚糖又被稱為寡糖,是由 2-10 個(gè)單糖單元通過(guò)糖苷鍵連接而成的碳水化合物。它們常常與蛋白質(zhì)或脂類(lèi)共價(jià)結(jié)合,以糖蛋白或糖脂的形式存在。低聚糖作為糖蛋白和糖脂的一部分參與細(xì)胞識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。低聚糖可以通過(guò)提取得到,也可以通過(guò)基因重組等生化技術(shù)和酶反應(yīng)合成得到[1]。

圖 1. 低聚糖的合成方法[1]。

根據(jù)低聚糖的來(lái)源和結(jié)構(gòu)的不同可以對(duì)其進(jìn)行分類(lèi),其中母乳低聚糖 (Human milk oligosaccharides, HMOs)、低聚木糖和殼聚糖受到較多關(guān)注。
 

對(duì)于大多數(shù)嬰兒來(lái)說(shuō),母乳是最獨(dú)特和理想的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。母乳中的營(yíng)養(yǎng)成分包括抗體、激素以及 200 多種被明確定義的 HMOs[2]。母乳低聚糖是結(jié)構(gòu)多樣且復(fù)雜的非共軛聚糖,是繼乳糖和脂類(lèi)之后人乳的第三大固體成分,大體上可被分為三類(lèi) (表 1)[3]。值得注意的是,不同母體的母乳低聚糖的差距很大,母體的分泌狀態(tài)、遺傳、地理位置、飲食和體重指數(shù)都會(huì)對(duì) HMOs 造成影響[4]。

表 1. 母乳低聚糖 (HMOS) 的結(jié)構(gòu)分類(lèi)[3]。

備注:2′FL: 2′-fucosyllactose; 3′FL: 3′-fucosyllactose; LNnT: lacto-N-neotetraose; LNT: lacto-N-tetraose; 3′SL: 3′-sialyllactose; 6′SL: 6′-sialyllactose; Neutral (Fucosylated) HΜΟ: 中性 (含巖藻糖基) 母乳低聚糖; Neutral N-containing НMO: 中性含氮母乳低聚糖; Acid (sialylated) HMO: 酸性 (唾液酸化的) 母乳低聚糖。

HMOs 能夠促進(jìn)益生菌生長(zhǎng),抑制有害菌黏附,保護(hù)腸道屏障,調(diào)控腸道細(xì)胞增殖與分化,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,促進(jìn)認(rèn)知功能發(fā)育等 (圖 2)[5][6]其中 2′FL 、 3′FL、LNnT 、 LNT 、3′SL6′SL 是被研究的較多的 HMOs。

圖 2. HMOs 對(duì)于嬰兒過(guò)敏性疾病的影響[6]。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,LNnT 對(duì)嬰兒具有優(yōu)越的益生元特性,其他作用如免疫調(diào)節(jié)、抗炎、預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎、抗粘連抗菌劑、抗病毒活性和促進(jìn)腸上皮細(xì)胞成熟等也已得到證實(shí)[7]。此外,2′F L 可調(diào)節(jié) CD14 在人類(lèi)腸上皮細(xì)胞中的表達(dá),從而減弱 LPS 誘導(dǎo)的炎癥[8]。

近日,2′F L 和 LNnT 正式批準(zhǔn)為食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑,可應(yīng)用于嬰幼兒配方奶粉、兒童調(diào)制乳粉,以及特殊醫(yī)學(xué)嬰兒食品中,標(biāo)志著國(guó)內(nèi)嬰配領(lǐng)域的母乳低聚糖時(shí)代正式開(kāi)啟。
 

低聚木糖 (Xylooligosaccharide, XOS) 是由 2-9 個(gè)木糖分子以 β-1,4 糖苷鍵連接而成的低聚糖,被認(rèn)為是一種潛在的益生元,在調(diào)節(jié)腸道菌群、增強(qiáng)腸道屏障和抑制腸道炎癥方面具有多種有益作用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,XOS 通過(guò)刺激雙歧桿菌來(lái)預(yù)防沙門(mén)氏菌感染,雙歧桿菌通過(guò)維持腸道短鏈脂肪酸水平和抑制粘附性來(lái)抵抗沙門(mén)氏菌的定植[9]

殼聚糖(chitosan) 是由beta1-4 linked D-glucosamine和N-acetyl-D-glucosamine 連接而成的聚合物,因具有生物降解性、生物相容性、無(wú)毒性、抑菌、抗癌、降脂、增強(qiáng)免疫等多種生理功能,被廣泛應(yīng)用于多種生物醫(yī)學(xué)和生物領(lǐng)域,包括用作藥物載體和組織工程載體材料[10]。例如,以殼聚糖、碳酸氫鈉及膠原為基本原料,通過(guò)冷凍干燥方法制備的殼聚糖膠原海綿,具有良好的抗菌止血及促進(jìn)組織愈合效果[11]

圖 3. 殼聚糖膠原海綿的抗菌止血性能[11]。

海綿兼具殼聚糖的抗菌止血性能及膠原良好的生物相容性和天然可降解性,碳酸氫鈉的微發(fā)泡作用強(qiáng)化海綿的止血效果,用于降低傷口感染發(fā)生率,并促進(jìn)組織愈合。
 

低聚糖具有多種生理活性,尤其在調(diào)節(jié)腸道菌群和免疫調(diào)節(jié)方面有著重要作用。其應(yīng)用范圍也很廣泛,不僅應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域,更可用作載體和材料。



2'-Fucosyllactose

調(diào)節(jié) CD14 的表達(dá),緩解結(jié)腸炎,調(diào)節(jié)腸道菌群。

3-Fucosyllactose

具有益生元、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)新生兒大腦發(fā)育和抗菌功能。

6'-Sialyllactose

一種唾液酸化的人乳低聚糖,可以促進(jìn)雙歧桿菌的增殖并塑造腸道菌群。

N-Acetyllactosamine

可作為合成各種低聚糖的起始原料,具有益生元作用。

Maltopentaose

可用于研究 α-乳清蛋白的糖化和磷酸化。

Stachyose (tetrahydrate)

可通過(guò)促進(jìn)益生菌的增殖或在腸道內(nèi)產(chǎn)生有益物質(zhì),間接防止結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

Lacto-N-neotetraose

內(nèi)源性代謝物,可以抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的未成熟上皮細(xì)胞中的 IL-8 分泌。

Xylohexaose

六個(gè)木糖殘基組成的低聚木糖,可作為木聚糖水解性能測(cè)定的底物。
Chitotetraose (tetrahydrochloride)

KYA 激活放線菌植物物種中 AM 真菌依賴性保守共生信號(hào)通路。

Lacto-N-tetraose

具有益生元作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗炎作用、腸道細(xì)胞反應(yīng)調(diào)節(jié)作用、抗菌活性和抗病毒活性。已被廣泛添加到嬰兒配方奶粉中。

Disialyllacto-N-tetraose

一種人乳低聚糖,可預(yù)防新生大鼠壞死性小腸結(jié)腸炎。


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參考文獻(xiàn):
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[3] Micha Wiciński, et al. Human Milk Oligosaccharides: Health Benefits, Potential Applications in Infant Formulas, and Pharmacology[J]. Nutrients, 2020, 12(1).

[4] Han SM, et al. Maternal and Infant Factors Influencing Human Milk Oligosaccharide Composition: Beyond Maternal Genetics. J Nutr. 2021;151(6):1383-1393.

[5] Craft KM, et al. Mother Knows Best: Deciphering the Antibacterial Properties of Human Milk Oligosaccharides. Acc Chem Res. 2019;52(3):760-768. 

[6] Tarrant I, et al. Human milk oligosaccharides: potential therapeutic aids for allergic diseases. Trends Immunol. 2023;44(8):644-661.

[7] Zhang P, et al. Recent Advances on Lacto-N-neotetraose, a Commercially Added Human Milk Oligosaccharide in Infant Formula. J Agric Food Chem. 2022;70(15):4534-4547.

[8] He Y,et al. The human milk oligosaccharide 2'-fucosyllactose modulates CD14 expression in human enterocytes, thereby attenuating LPS-induced inflammation. Gut. 2016;65(1):33-46.

[9] Pang J, et al. Xylo-oligosaccharide alleviates Salmonella induced inflammation by stimulating Bifidobacterium animalis and inhibiting Salmonella colonization. FASEB J. 2021;35(11):e21977.

[10] Abd El-Hack ME, et al. Antimicrobial and antioxidant properties of chitosan and its derivatives and their applications: A review. Int J Biol Macromol. 2020;164:2726-2744.

[11] Zhu Hong, et al. Antibacterial and hemostatic properties of chitosan collagen sponge. drug delivery materials. 2023, Vol. 27 ›› Issue (16): 2525-2533.

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