導讀

隨著MAH制度的落實，以及國內(nèi)企業(yè)技術創(chuàng)新能力和CDMO生產(chǎn)服務能力的不斷提升，我國CDMO企業(yè)在世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中占據(jù)越來越重要的位置，且在一定程度上帶動了國際化醫(yī)藥市場。在這種形式下，國內(nèi)CDMO企業(yè)尤其是在新項目開展前，通過來自歐洲QP（Qualified Person，質量受權人）符合性審計，也將是他們在質量管理與質量控制方面的重中之重的一項。

 

本期德小恩將與大家淺談歐盟質量受權人（EU QP）制度以及歐盟QP審計相關的內(nèi)容及流程。

01 QP制度定義

QP質量受權人制度是歐盟藥事法規(guī)體系中規(guī)定的一種質量管理機制，旨在確保藥品生產(chǎn)和銷售符合法規(guī)和標準。

QP質量受權人制度被廣泛用于歐盟藥事法規(guī)體系當中，歐盟人用藥品2001/83/EC指令中明確定義了QP的法律地位、資質要求和責任等。

• 其中該指令第41條中寫明歐盟成員國授權的生產(chǎn)許可證持有人至少必須有一名質量受權人為其服務。
• 第48條寫明歐盟成員國應采取一切有效措施來確保生產(chǎn)許可持有人長期且不斷地擁有至少一名質量受權人提供的服務。
• 第51條寫明質量受權人對于成員國以及來自第三國的每一批次藥品的合規(guī)性和產(chǎn)品質量負責[1]。由一個QP在登記表或者相當?shù)奈募�中進行認可，代表了對批產(chǎn)品的質量放行。該批產(chǎn)品才可放行用于銷售或者出口。
• 歐盟GMP指南附錄16《QP認證和批放行》中也明確了：每一個成品批次在放行銷售或在EU境內(nèi)供應或出口前，必須由EU境內(nèi)的QP進行認可[2]。

 

02 QP的職責

根據(jù)歐盟GMP指南附錄16《QP認證和批放行》，在進行批放行前，QP必須確認以下內(nèi)容：

• 藥品成品規(guī)格符合注冊文件；
• 藥品成品經(jīng)過了適當?shù)臋z驗；
• 生產(chǎn)和檢驗過程符合GMP標準；
• 有關藥品生產(chǎn)和檢驗的所有文件都已經(jīng)完成并且可用；
• 對于來自第三國的藥品，有適當?shù)倪M口許可，并且在進口后進行了必要的檢驗。

簡單了解了什么是QP和QP的職責后，為放行產(chǎn)品，QP需對生產(chǎn)商進行審計，那么接下來我們將分享企業(yè)如何通過QP審計及其對應的審計流程。

 

03 如何通過QP審計

QP審計是指由歐盟境內(nèi)的QP對歐盟境外的藥品生產(chǎn)商進行的一種質量合規(guī)性審計，目的是確保藥品生產(chǎn)符合歐盟GMP標準，并為藥品批放行提供依據(jù)。

在確保滿足QP需確認的內(nèi)容后，我們將申請迎接QP審計，其流程大致包括以下七個步驟：

• 確定審計目的、范圍、時間等；
• QP制定并發(fā)送審計計劃和問卷給被審計方，要求其提供相關文件和信息；
• QP根據(jù)收到的文件和信息進行預評估，并制定詳細的現(xiàn)場檢查清單；
• QP到達被審計方現(xiàn)場，進行開會、檢查、采樣、訪談等活動，并記錄發(fā)現(xiàn)項；
• QP與被審計方進行總結會議，匯報發(fā)現(xiàn)項并要求其提供整改措施；
• QP撰寫并發(fā)送審計報告給被審計方，并跟蹤整改進展和結果；
• QP根據(jù)整改情況決定是否認可并簽署放行文件。

 

04 德恩QP審計案例

為了通過QP審計，建議您在正式接受前進行一次模擬檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)并整改不符合項。在這方面，德恩也能提供相關的服務。接下來，德恩將通過一則完成的案例來分享我們的工作流程。

 

國內(nèi)知名龍頭CDMO企業(yè)

德恩對其無菌產(chǎn)品新建生產(chǎn)設施包執(zhí)行一個QP審計，評估其質量管理體系是否滿足歐盟GMP管理要求

流程如下：

1. 在模擬檢查前德恩至少提前四周進行信息收集和準備；
2. 現(xiàn)場執(zhí)行以及遠程相結合的審計（在特殊的情況下，如疫情等不可控因素等，且雙方達成一致），由有 QP 資質的西方顧問遠程主導與中國專家現(xiàn)場審查結合實施；
3. 審計執(zhí)行后德恩專家 4 周內(nèi)形成審計報告，包括與被審計單位澄清相關缺陷項(如有)；
4. 審核被審計單位對缺陷項的回復、預防整改措施清單（CAPA list）。

 

最終，最終，該公司通過了QP審計，可作為QP批放行的依據(jù)。

 

05 德恩專家

德恩在QP審計服務領域具有自己的獨特優(yōu)勢，我們有EU符合性顧問（曾是EU前檢察官）Martin Melzer博士，他在QP、歐盟符合性、法規(guī)解讀、檢查及審計等方面具有很多年的經(jīng)驗。

Dr. Martin Melzer

• 前 EU 檢察官
• 公共健康藥劑師
• GMP高級顧問

1. 歐洲常青藤名校維爾茨堡大學博士，擁有超25年的GMP咨詢及檢查經(jīng)驗，通曉3國語言，擁有多個行業(yè)職稱；
2. 作為前歐盟GMP檢察官曾執(zhí)行過無菌制藥、血液及血液制品、生物制品、實驗室等領域的檢查；
3. 自2013年以來實施過多國（德國、法國、英國、意大利、瑞士、荷蘭、美國、中國、日本等）的審計項目，審計內(nèi)容涵蓋無菌/非無菌、原料藥、輔料、包材、醫(yī)療器械等。

 

另外，德恩還具有國際審計員資質的中國專家鐘先生（代表性之一），他在QP、質量體系和審計方面具有豐富的經(jīng)驗。

Mr. Eric Zhong 

• GMP專家
• 執(zhí)業(yè)藥師
• 國際審計員

1. 擁有豐富的GMP及質量管理專業(yè)知識；
2. 擅長質量體系管理以及MAH制度，熟悉產(chǎn)品質量關鍵影響因素及國際合規(guī)性要求；
3. 管理gempex全球的審計項目，執(zhí)行超過五十個以上審計，包含原輔包、原料藥、制劑、生物制品（細胞庫、原液及制劑）及ADC 等產(chǎn)品。

參考資料

[1]Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001-on the Community code relating to medicinal products for human use.

2. 廣東省藥品生產(chǎn)質量受權人管理辦法（試行）. 2007-06-20.

 

相關閱讀

1.《一文了解歐盟的GMP檢查》

 

以上是本期歐盟QP方面的分享，如您對本文章有疑問，可在下方留言，我們的技術專家將與您一起探討相關問題。

 

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