CD14分子的介紹與合成表達(dá)過程簡介
CD14能結(jié)合許多微生物配體，如革蘭陰性菌LPS、分支桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖（lipoarabinomannan，LAM）、螺旋體脂蛋白、革蘭陽性菌的脂蛋白、磷壁酸以及細(xì)菌細(xì)胞壁的共同成分如肽聚糖，凋亡小體等。CD14能夠催化病原體（如革蘭陰性菌）以及其產(chǎn)物（內(nèi)毒素分子）與細(xì)胞膜上的受體（如Toll-like receptor 4，TLR4）結(jié)合；催化脂蛋白與TLR2結(jié)合等。
CD14在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的細(xì)胞膜上表達(dá)極為豐富，如在每個(gè)中性粒細(xì)胞膜上約有3000個(gè)，可以濃集配體分子，參與受體-配體的內(nèi)化（internalization）過程。通過內(nèi)化活動(dòng)，既可激活細(xì)胞因子的表達(dá)，也可參與內(nèi)毒素分子等物質(zhì)的降解及解毒效應(yīng)，如將內(nèi)毒素分子內(nèi)化到內(nèi)體，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體，在中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中由�；峄饷福╝cyloxyacyl hydrolase）分解生成脫酰基脂質(zhì)ⅣA，或在磷酸酶作用下發(fā)生去磷酸化，生成單磷酸脂質(zhì)ⅣA，使內(nèi)毒素分子失去毒性。
CD14能夠?qū)⑴潴w傳給相應(yīng)受體，發(fā)揮受體-配體結(jié)合的效應(yīng)，如傳遞給TLR4，而發(fā)生內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活一系列酶學(xué)級聯(lián)反應(yīng)，使TNF-a、IL-1、IL-6表達(dá)。如將革蘭陽性菌的脂蛋白轉(zhuǎn)遞給TLR2，同樣可以誘導(dǎo)細(xì)胞因子如IL-12的表達(dá)。CD14分子既參與內(nèi)毒素的清除效應(yīng)，也參與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的激活效應(yīng)，另外，CD14也參與凋亡細(xì)胞的清除反應(yīng)。
在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞中，CD14的合成和表達(dá)可以受到不同介質(zhì)的調(diào)節(jié)和改變，如在中性粒細(xì)胞中，TNF-α、G-CSF、甲酰蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸（formylmethionyl-leucyl-phenylalanine ，f-MLP）和LPS可以使CD14表達(dá)上調(diào)到2倍左右。在單核細(xì)胞中，抗炎癥因子IL-4和IL-13在24~48h中可以使CD14在轉(zhuǎn)錄水平上表達(dá)下降。INF-α，INF-γ、IL-2和TGF-β能夠誘導(dǎo)CD14表達(dá)快速下調(diào)，CD14的配體LPS也能改變CD14分子在單核細(xì)胞上的數(shù)目。在不同的細(xì)胞類型中，用不同的內(nèi)毒素濃度和培育時(shí)間進(jìn)行培育，CD14分子的表達(dá)結(jié)果也不一致。用LPS刺激單核細(xì)胞30～180min后，CD14表達(dá)的程度顯示快速上調(diào)達(dá)50%~100%；接著，3～6h后，CD14表達(dá)下調(diào)達(dá)50%~75%；1～6d后又顯著上調(diào)達(dá)200%~300%。首次CD14快速上升是由于細(xì)胞內(nèi)CD14分子池發(fā)生細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)位的結(jié)果，第二次上升是與蛋白質(zhì)重新合成以及單核細(xì)胞分化有關(guān)。
CD14 為髓性細(xì)胞的模式識別分子。除了LPS之外，某些宿主分子和其他細(xì)菌分子也可以結(jié)合到髓性細(xì)胞的CD14分子上，并能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子的活化。這些分子包括：磷脂酰肌醇化合物（phosphatidylinositides），結(jié)核桿菌的LAM、肺炎克雷伯桿菌的�；郯肴樘擒�、假單胞菌的聚糖醛酸（polyuronic acid）聚合物、鏈球菌鼠李糖-半乳糖聚合物、PGN的肽聚糖，脂胞壁酸、皮炎芽生菌﹑酵母的W1表面抗原、疏螺旋體（bortelia）、蒼白密螺旋體、脆弱類桿菌的外膜脂蛋白和脂多肽、節(jié)肢動(dòng)物的甲殼質(zhì)、革蘭陽性菌的細(xì)胞提取物，宿主的熱休克蛋白70（heat shock protein 70，hsp70）以及凋亡小體等。另外，LAM也可在重組sCD14或重組LBP存在的條件下刺激未分化的THP-1細(xì)胞發(fā)生NF-κB轉(zhuǎn)位，同時(shí)無CD14表達(dá)的細(xì)胞和PGN無反應(yīng)的細(xì)胞能夠在轉(zhuǎn)染CD14分子后變成PGN敏感性細(xì)胞。
上述CD14配體分子均為高度保守的分子，具有類似的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，能夠被相同的受體所識別，如髓性細(xì)胞的CD14分子、TLR等。盡管這些共同的結(jié)合受體為CD14，但就LPS 和LPS類似配體而言，其他CD14結(jié)合信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子可能存在差異，如LPS受體為TLR4、脂蛋白受體為TLR2、細(xì)菌DNA中CpG受體為TLR9。
