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Ocus切片掃描在膠質(zhì)瘤分子調(diào)控機制研究的應用

瀏覽次數(shù):1072 發(fā)布日期:2021-12-15  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責任自負
惡性膠質(zhì)瘤(Gliomas)是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)腫瘤,侵襲性強,以浸潤性、擴展性生長,手術難以完全切除,具有極強的放化療抵抗性,患者預后較差。膠質(zhì)瘤發(fā)病機制復雜,影響其預后的因素也較多,隨著基因測序技術的發(fā)展,近年來人類對膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的生物學機制和預后影響因素有了更深的認識。

近期研究人員發(fā)現(xiàn),神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的腫瘤組織,存在編碼異檸檬酸脫氫酶基因(IDH,包括IDH1、IDH2、IDH3)的體細胞突變,并通過分子圖譜檢測與分析技術找到了一些診斷神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生物標志物。這些標志物的出現(xiàn)對精準診療以及提高治療效果都至關重要。例如其中一類即B7家族免疫球蛋白,目前已發(fā)現(xiàn)5種(B7-1、B7-2、B7-H1、B7-H2、B7-H3),其中B7H3在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中表達最多。目前對B7H3的研究主要集中在對樹突狀細胞、單核細胞、T細胞,以及NK細胞表達和免疫調(diào)節(jié)方面的影響,在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的作用機制鮮有報道。
 

該篇文章于2021年5月發(fā)表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》期刊上,來自于上海復旦大學附屬華山醫(yī)院毛穎團隊,其早期研究表明B7H3通過激活轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)途徑和MYC基因來維持膠質(zhì)瘤細胞的自我更新。在本研究中發(fā)現(xiàn),與IDH野生型膠質(zhì)瘤相比,IDH突變型膠質(zhì)瘤中B7H3的表達顯著降低。而B7H3的表達降低,可能是由于腫瘤組織代謝物2-羥基戊二酸(2-HG)的相對濃度升高,繼而激活自噬降解途徑導致的。

同時,在IDH突變型膠質(zhì)瘤中,血管內(nèi)皮生長因子(VEGFA)的表達下調(diào),也與B7H3蛋白的低表達、2-HG蛋白的高表達相關聯(lián)。2-HG的富集是IDH突變腫瘤細胞最明顯的代謝改變,其中免疫組化結果采用芬蘭Grundium公司的便攜式數(shù)字病理掃描顯微成像系統(tǒng)--Ocus來掃描呈現(xiàn)(圖1),后期分析采用免疫反應評分來進行評估(圖2)。
 
圖1: B7H3 is positively associated with VEGFA in gliomas. IDH1-WT (n = 4), 2-HGlow IDH1-mutated gliomas (n = 8), and 2-HGhigh IDH1-mutated gliomas (n = 9) were used for IHC staining with the indicated antibodies.
 
圖2: 方法學采用Ocus來進行圖片掃描,統(tǒng)計結果采用免疫反應評分來進行分析

綜上所述,該文章揭示了B7H3在IDH野生型膠質(zhì)瘤中優(yōu)先過表達,在IDH突變型膠質(zhì)瘤中表達降低,因此B7H3可以作為臨床上診斷IDH神經(jīng)膠質(zhì)的一個潛在標志物。

更多資訊請訪問文獻全文鏈接:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2021.670145/full 

芬蘭Grundium公司自主研發(fā)和生產(chǎn)了全球首款便攜式數(shù)字病理掃描顯微成像系統(tǒng)--Ocus。該設備采用智能云技術,用戶可在任何有網(wǎng)絡的地方遠程控制和訪問其內(nèi)部的高清圖片,并支持多人實時同屏閱片。Ocus體積小巧,可裝入個人行李箱中,并支持移動充電;Ocus具備強大的內(nèi)嵌式電腦,不需外配服務器和電腦,可通過移動終端(手機、平板、筆記本電腦)的網(wǎng)頁瀏覽器在地球上任何有網(wǎng)絡的地方進行遠程數(shù)據(jù)訪問和高清圖片共享。

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