核酸脂質(zhì)納米粒應(yīng)用指南：淺談儀器參數(shù)對(duì)結(jié)果的影響
流速比：
通常水相比例越高，粒徑越小
合成納米粒子的原料通常根據(jù)溶劑的種類分為有機(jī)相和水相。通常而言，水相比例越高，意味著同時(shí)流經(jīng)的有機(jī)相更少，因而能夠形成納米粒子的“原料”——脂質(zhì)——的數(shù)量就越少，因而圍成球狀后的體積也相應(yīng)更小。但在不斷增加水相比例后，有機(jī)相含量變化變得不那么劇烈，因而對(duì)粒徑的影響也逐漸減弱。
圖1：常規(guī)脂質(zhì)體（liposome）在使用納米藥物制備系統(tǒng)時(shí)，通過調(diào)整流速比得到的不同粒徑結(jié)果[1]。
總流速：通常流速越高，粒徑越小，但不可無限制縮小
相對(duì)于總流速，上文提到的流速比的影響相對(duì)明顯且直接，在摸索條件的過程中會(huì)最先被定下來。之后如果想要調(diào)整粒徑，可部分依靠總流速的調(diào)節(jié)。在納米藥物制備系統(tǒng)的芯片中，用于合成反應(yīng)的流道長(zhǎng)度是固定的，越高的流速意味著更為短暫的反應(yīng)時(shí)間，兩相形成層流進(jìn)行成分交換、反應(yīng)的時(shí)間也更為短暫，可以理解為用于包裹的脂質(zhì)數(shù)量更少，導(dǎo)致粒徑更小。之所以稱為“部分依靠”，是因?yàn)樵偕俚闹|(zhì)，都有自組裝的趨勢(shì)，最終都需要形成穩(wěn)定的球狀結(jié)構(gòu)，形成穩(wěn)態(tài)，因而對(duì)于固定的配方，在流速較小的時(shí)候提升流速，粒徑變化相對(duì)明顯，而流速越快，則粒徑變化越不明顯。
圖2：常規(guī)脂質(zhì)體（liposome）在使用納米藥物制備系統(tǒng)時(shí)，通過調(diào)整總流速得到的不同粒徑結(jié)果[1]。
前后廢液：過多則浪費(fèi)原料，過少則影響粒徑，需不斷摸索
前后廢液的形成，是因?yàn)榧{米藥物制備系統(tǒng)在運(yùn)行初期，會(huì)有一段加速過程；運(yùn)行終止前則又有一段減速過程。在速度變化期間，液體的流動(dòng)速度不穩(wěn)定，導(dǎo)致粒徑持續(xù)變化，影響最終結(jié)果。為了保證最終成品的粒徑均一，就需要剔除這兩段液體。更大的廢液體積固然能夠保證粒徑均一，卻也使得原料浪費(fèi)的比例更大。因而對(duì)于一個(gè)首次合成的配方，我們建議根據(jù)儀器說明書來設(shè)置。在說明書建議體積下合成后對(duì)廢液也進(jìn)行粒徑測(cè)定，如粒徑也相對(duì)均一，則可以在下次實(shí)驗(yàn)中酌情減少廢液，提升成品比例。
圖3：納米藥物制備系統(tǒng)中的廢液設(shè)置
參考資料：[1] Andrew B., Anitha T., Mina O., et al.[R]Liposomes size tuning with formulation parameters, 2017
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