迄今為止，已有7種已知的冠狀病毒會(huì)導(dǎo)致人體疾病，其中的4種只會(huì)導(dǎo)致輕型或中型疾病。在過去的20年里，其余3種冠狀病毒逐漸出現(xiàn)在動(dòng)物宿主身上，并且在全球范圍內(nèi)引起疫情，導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸道疾病甚至許多死亡案例。2002年爆發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）是由SARS冠狀病毒（SARS-CoV）引起的；而在2012年，中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）被發(fā)現(xiàn)，并持續(xù)導(dǎo)致疫情偶發(fā)和局部爆發(fā)。
 
最近感染到人類的冠狀病毒是嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型（SARS-CoV-2），它于2019年12月在中國(guó)被首次報(bào)道，隨后在2020年3月被世界衛(wèi)生組織（WHO）確認(rèn)為全球大流行病。這種病毒導(dǎo)致的疾病被稱為COVID-2019，也就是一種呼吸道疾病，可導(dǎo)致輕微的流感樣癥狀甚至致命的肺部疾病。
 
 
冠狀病毒對(duì)我們有哪些影響？
 
病毒想要感染一個(gè)活的有機(jī)體，就必須要侵入其細(xì)胞，然后繁殖并持續(xù)感染其他宿主。病毒的類型決定哪些細(xì)胞會(huì)受到影響，冠狀病毒主要攻擊呼吸系統(tǒng)的細(xì)胞。隨著SARS 和MERS 的爆發(fā)，以及最近的新冠肺炎病毒，研究人員一直致力于研究這些病毒是如何進(jìn)入我們的細(xì)胞的，并希望能夠找到一種預(yù)防方法。
 
當(dāng)冠狀病毒進(jìn)入人體時(shí)，它們必須和宿主細(xì)胞的脂膜融合，然后才能傳遞他們的遺傳物質(zhì)。目前我們還不是很清楚融合的機(jī)制，但是已知的是，一種在結(jié)構(gòu)上被歸類為I 類病毒融合蛋白，并和流感病毒與艾滋病病毒在同一組的S 蛋白，會(huì)推動(dòng)病毒結(jié)合并入侵細(xì)胞。S 蛋白的蛋白質(zhì)剪切揭示出，是它的融合肽（FP）發(fā)起了膜融合。作為冠狀病毒攻擊細(xì)胞的重要組成部分，定位和表征FP 是研究小組的優(yōu)先任務(wù)，但是它的確切位置一直都存在爭(zhēng)議。
 
 
重要的分析工具

研究人員用來定位冠狀病毒FP 的一種技術(shù)是電子順磁共振（EPR）波譜。EPR可以用于識(shí)別和定量固體、液體、氣體、細(xì)胞和體內(nèi)的順磁性物質(zhì)（自由基和過渡金屬離子）。因此，EPR 是一種很普遍的分析方法，適用于從納米金剛石到細(xì)胞膜等一系列的應(yīng)用。
 
有一項(xiàng)研究使用EPR 技術(shù)（ELEXSYS,   Bruker）對(duì)SARS 病毒FP 的肽-脂膜相互作用進(jìn)行結(jié)構(gòu)和功能分析。該研究模擬了從SARS冠狀病毒分離出來的不同肽與合成脂膜的結(jié)合，也就是多層膜泡（MLVs）。多層膜泡通過一種特殊的，叫做自旋標(biāo)記的氮氧化物被標(biāo)記，它對(duì)局部環(huán)境十分敏感。使用膜序作為參數(shù)，可以從肽混合物中識(shí)別出FP，因?yàn)檫@會(huì)導(dǎo)致EPR 譜線線寬和線型的變化。使用EPR技術(shù)，研究小組可以識(shí)別并表征SARS 冠狀病毒的FP。
 
之所以選擇SARS 冠狀病毒作為模型，是因?yàn)槲覀冇写罅靠捎玫墓δ苄詳?shù)據(jù)。但是FP 在冠狀病毒家族里廣泛存在，所以此項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)適用于所有的此類病毒，包括MERS 和任何在動(dòng)物宿主身上爆發(fā)的新型病毒，比如新冠病毒。類似的研究繼續(xù)加深我們對(duì)冠狀病毒如何感染人體的理解，并且有助于實(shí)現(xiàn)防止這些病毒傳播的最終目標(biāo)。
 
 
參考文獻(xiàn)：
1. Lai AL, Millet JK, Daniel S, Freed JH and Whittaker GR (2017) The SARS-CoV Fusion Peptide Forms an Extended Bipartite Fusion Platform that Perturbs Membrane Order in a Calcium-Dependent Manner, J Mol Biol, 8;429(24):3875-3892.
 
 
致謝

配圖來自 David S. Goodsell, RCSB Protein Data   Bank; doi: 10.2210/rcsb_pdb/goodsell-gallery-019
配圖描繪了一種剛剛進(jìn)入肺部的冠狀病毒，它被呼吸細(xì)胞分泌的黏液、抗體和一些小的免疫系統(tǒng)蛋白所包圍。病毒被一層細(xì)胞膜所包圍，這層膜包含促進(jìn)抓附和進(jìn)入細(xì)胞的S 蛋白，參與細(xì)胞內(nèi)核蛋白組織的M 蛋白，以及作為細(xì)胞膜通道的E 蛋白，它參與病毒出芽并有可能在這一過程中并入病毒顆粒。其中的核蛋白包括許多與基因組RNA 結(jié)合的N 蛋白副本。
 
   
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