百奧賽圖制備了一系列免疫檢查點人源化小鼠，并利用人源抗體進(jìn)行了有效驗證，為免疫檢查點抗體藥物體內(nèi)藥效評價提供了有效模型和有力工具！今天，小編著重為大家介紹一個行之有效的免疫研究模型 - B-hC5AR1 mice。
 

 背景介紹

在腫瘤免疫中消除免疫抑制細(xì)胞，如骨髓細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，以允許效應(yīng)細(xì)胞的再激活，是免疫治療協(xié)同作用的標(biāo)志。事實上，已有研究報道這些免疫抑制細(xì)胞與許多癌癥類型的不良預(yù)后相關(guān)，并且對檢查點阻斷具有抵抗作用。出于治療目的，我們可以特異性靶向阻斷在腫瘤微環(huán)境 (TME) 中募集腫瘤前炎癥介質(zhì)這一過程。

補(bǔ)體系統(tǒng)是多種不同的血漿和膜相關(guān)蛋白組成的網(wǎng)絡(luò)。在先天性免疫系統(tǒng)中這一組分在宿主防御病原體和組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。C5a 是補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)中的一個因子，在補(bǔ)體激活過程中 C5 裂解生成過敏毒素 C5a。C5a 是一種高效化學(xué)引誘物，在腫瘤中經(jīng)常過度表達(dá)，它在腫瘤微環(huán)境中吸引并激活 MDSC 和中性粒細(xì)胞。C5a 結(jié)合七跨膜受體 C5aR1 (CD88) 和 C5aR2 (C5L2)。因此，C5aR1 阻斷是控制 TME 中髓系抑制細(xì)胞的潛在有力手段。

作用機(jī)制

圖片來源^[1]

基本信息

蛋白表達(dá)檢測

流式分析純合 B-hC5AR1 小鼠C5AR1蛋白表達(dá)。收集野生型和純合 B-hC5AR1 (H/H) 小鼠的脾細(xì)胞，并用種屬特異性抗 C5AR1 抗體進(jìn)行流式分析。結(jié)果顯示，B-hC5AR1 小鼠脾臟樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中可檢測到人源C5AR1蛋白表達(dá)，未檢測到鼠源蛋白表達(dá)。在野生型小鼠中僅能檢測到小鼠C5AR1蛋白表達(dá)，未檢測到人源蛋白表達(dá)。

參考信息

[1] https://www.innate-pharma.com/en/pipeline/avdoralimab/iph5401-anti-c5ar-mab

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