細(xì)胞色素P450是一種動物和人類對大多數(shù)外來物進(jìn)行代謝的藥物代謝酶，在多種藥物配伍使用的研究中，研究藥物對CYP450 酶活性的影響的至關(guān)重要，因?yàn)樗幬飳�CYP450 酶的誘導(dǎo)或抑制作用是導(dǎo)致藥物相互作用的主要原因之一。藥代動力學(xué)外包公司可以提供P450酶抑制、P450酶誘導(dǎo)、酶表型分析、蛋白結(jié)合、紅細(xì)胞/血漿分配比等服務(wù)。使用肝細(xì)胞建立細(xì)胞色素P450 的酶誘導(dǎo)模型來研究藥物對P450 酶的誘導(dǎo)作用，通過測定CYP450 酶mＲNA 表達(dá)水平可評價藥物對P450 酶的誘導(dǎo)作用。
在體外的藥物代謝的研究中涉及的各種人和動物肝細(xì)胞、微粒體、S9組分、細(xì)胞胞液等，在此，小編收集整理了網(wǎng)上的資料，總結(jié)了一下CYP induction(P450誘導(dǎo)）可以使用的肝細(xì)胞種類有哪些？
1、鼠肝細(xì)胞
如有研究者為了了解吡非尼酮(PF)對大鼠肝臟細(xì)胞色素P450總酶及其同工酶的影響，采用差示分光光度法測定大鼠肝微粒體總酶、二甲基亞硝胺N-脫甲基酶(NDMA)、紅霉素N-脫甲基酶(ERD)的活性。SD大鼠56只,隨機(jī)分為溶酶對照組、肝藥酶誘導(dǎo)劑組、肝藥酶抑制劑組,乙醇誘導(dǎo)組、吡非尼酮低劑量組、中劑量組和高劑量組^[1]。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)吡非尼酮中、高劑量組對大鼠肝藥酶總酶及ERD酶具有誘導(dǎo)作用,且隨著劑量和時間的增加,誘導(dǎo)作用增加。
細(xì)胞色素P450抑制實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)是藥代動力學(xué)外包的重要內(nèi)容。細(xì)胞色素P450（CYP450）是主要分布于肝微粒體的藥物主要代謝酶，參與脂肪酸、類花生四烯酸等多種內(nèi)源性物質(zhì)及藥物、毒物、致癌物、前致癌物等外源性化合物的代謝，CYP450含量和活性影響藥物在體內(nèi)的代謝消除，其個體差異是導(dǎo)致藥物效應(yīng)差異的主要原因。美迪西可提供藥代動力學(xué)外包服務(wù)，研究領(lǐng)域涵蓋代謝穩(wěn)定性、P450酶抑制、P450酶誘導(dǎo)、酶表型分析、蛋白結(jié)合、紅細(xì)胞/血漿分配比、Caco-2滲透性、轉(zhuǎn)運(yùn)體研究、代謝產(chǎn)物鑒定、各種屬多途徑給藥PK、組織分布與血腦屏障通透性、排泄研究、體內(nèi)藥物相互作用、多周期交叉BE/處方篩選等。
2、人肝細(xì)胞
肝臟是人與動物的主要解毒場所，而CYP450 酶是參與肝臟解毒的主要酶，種屬間的CYP450 酶系存在基因表達(dá)與活性的差異性。以往從動物體外或動物體內(nèi)酶誘導(dǎo)模型得到的結(jié)果有可能會因?yàn)榉N屬差異產(chǎn)生誤導(dǎo)，通常不能用于研究或預(yù)測人體可能的誘導(dǎo)作用。由于這個原因，目前主要使用人體外酶系進(jìn)行研究，這些酶系包括肝切片、新鮮或冷凍的肝細(xì)胞。原代培養(yǎng)的人肝細(xì)胞，基本保留了正常組織內(nèi)的細(xì)胞活性，包括CYP450 酶的基因表達(dá)、蛋白合成、酶活力輔助系統(tǒng)等，目前被認(rèn)為是評價藥物代謝酶誘導(dǎo)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
3、其他動物的肝細(xì)胞
細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)廣泛分布于動物、植物和微生物體內(nèi)，是自然界中含量最豐富、分布最廣泛、底物譜最廣的Ⅰ相代謝酶系。在動物體內(nèi)主要存在于肝臟、腸道中，多位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，便于催化多種內(nèi)、外源物質(zhì)的（包括大多數(shù)臨床藥物）代謝。
目前國內(nèi)開展了大量的人以及大鼠、小鼠肝細(xì)胞的代謝研究，還有在豬、牛、羊、兔、猴肝細(xì)胞上展開的研究。此外在動物用藥的研發(fā)上，還有在魚肝細(xì)胞、雞肝細(xì)胞、豬肝細(xì)胞等上展開的研究。對于豬肝細(xì)胞進(jìn)行藥物代謝的研究也有很多，如有研究者研究了幾種臨床常用藥物對豬肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系的影響，發(fā)現(xiàn)有些藥物對豬肝細(xì)胞色素P450酶系有選擇性抑制作用,而有些藥物對豬肝細(xì)胞色素P450酶系起選擇性誘導(dǎo)作用。
 [1] 吡非尼酮對大鼠肝細(xì)胞色素P450酶活性的影響[J].