什么是老年癡呆癥？

阿爾茨海默癥（又稱老年性癡呆），是一種進(jìn)行性記憶障礙，是最常見(jiàn)的一種老年癡呆病，這一疾病所帶來(lái)的困擾不僅僅是個(gè)人的記憶喪失，更是帶給一個(gè)家庭沉重的打擊。英國(guó)“鐵娘子”撒切爾夫人和美國(guó)總統(tǒng)里根便是AD的患者，他們的晚年備受病痛折磨。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年全球癡呆患者人數(shù)近4700萬(wàn)。假設(shè)持續(xù)缺乏足夠的預(yù)防和治療，預(yù)計(jì)每20年就會(huì)翻一番。阿爾茨海默病約占所有癡呆病例的60-70％。患病率和發(fā)病率均隨年齡增長(zhǎng)而增加。65-69歲人群的患病率約為1-3％，90歲或以上人群的患病率為30％以上。

如何發(fā)現(xiàn)的？

德國(guó)科學(xué)家AloisAlzheimer博士于1907年定義并報(bào)道了第一例阿爾茨海默病。他描述了這種疾病的兩個(gè)標(biāo)志-阿爾茨海默病患者大腦中的斑塊和纏結(jié)。這些斑塊主要由淀粉樣蛋白-β（Aβ）肽組成。

淀粉樣蛋白-β肽同種型在正常細(xì)胞代謝期間由來(lái)自淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）的β-和γ-分泌酶產(chǎn)生并分泌到CSF中。APP是一種完整的膜蛋白，由695,751或770個(gè)氨基酸組成。已經(jīng)顯示存在許多不同的Aβ同種型。

1995年，在老年斑中發(fā)現(xiàn)了不同淀粉樣蛋白-β肽Aβ（N3pE）的顯性和差異沉積。然而，斑塊中最豐富的物種是淀粉樣蛋白-β（1-42），與CSF中年齡匹配的對(duì)照組相比，其在AD患者中降低至約50％。

發(fā)病過(guò)程

阿爾茨海默病的發(fā)展具有三個(gè)階段，如美國(guó)國(guó)家老齡化研究所工作組所定義。阿爾茨海默病的臨床前階段，AD導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）階段，以及AD導(dǎo)致的癡呆階段。淀粉樣變性早在臨床前階段就會(huì)發(fā)生。第一個(gè)認(rèn)知缺陷可以在MCI階段表現(xiàn)出來(lái)，而在癡呆階段，患者無(wú)法做任何工作或日常瑣事。

相關(guān)研究

因此，淀粉樣蛋白-β（1-42）的濃度被認(rèn)為是診斷阿爾茨海默氏病的有用生物標(biāo)志物（與其他生物標(biāo)志物如Tau和Phospho-Tau組合）。此外，許多獨(dú)立研究顯示淀粉樣蛋白-β（1-42）與淀粉樣蛋白-β（1-40）的比例是阿爾茨海默氏病的優(yōu)良診斷標(biāo)志物。

然后使用德國(guó)IBLβ-淀粉樣蛋白（1-42）CSF試劑盒和β-淀粉樣蛋白（1-40）CSF試劑盒在另外兩項(xiàng)研究中證實(shí)了關(guān)于淀粉樣蛋白-β42/40比例優(yōu)勢(shì)的研究。德國(guó)IBL的淀粉樣β蛋白ELISA的外部驗(yàn)證也顯示了結(jié)果的優(yōu)異再現(xiàn)性。

隨著越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)室提供CSF測(cè)試，對(duì)CSF生物標(biāo)記物的標(biāo)準(zhǔn)化存在很高的需求，導(dǎo)致一些可交換性研究來(lái)評(píng)估國(guó)際參考材料。德國(guó)IBL也參與了這些研究，以便現(xiàn)在德國(guó)IBL的淀粉樣蛋白-β（1-42）CSF試劑盒針對(duì)ERM-DA480-482/IFCC參考材料進(jìn)行校準(zhǔn)。

綜合上述

過(guò)去20年的研究表明，4種CSF生物標(biāo)志物的測(cè)定，即淀粉樣蛋白-β（1-42），淀粉樣蛋白-β（1-40），TAU總量和磷酸-TAU的組合是一種很好的工具來(lái)幫助阿爾茨海默病的診斷。例如，淀粉樣蛋白-β-生物標(biāo)志物組合的辨別力超過(guò)了90％的敏感性和特異性水平。此外，淀粉樣蛋白-β肽的CSF測(cè)量和形成淀粉樣蛋白-β42/40比率與淀粉樣蛋白-βPET掃描結(jié)果密切相關(guān)。