值此辭舊迎新的時刻，小編當然不負眾望的又為大家?guī)�來百奧賽圖自制明星產(chǎn)品鼠啦~下面大家就和小編一起走進明星鼠——B-hPD-L1/hLAG3雙人源化小鼠的世界吧。

LAG3基因功能簡介

LAG3（Lymphocyte activation gene 3，CD223）為淋巴細胞激活基因，Ig家族成員，主要表達于激活型T細胞、NK細胞、B細胞以及漿細胞樣DC細胞，是免疫負調(diào)節(jié)因子。主要和MHC-Ⅱ類分子結合，以調(diào)節(jié)樹突狀細胞的功能。LAG3的表達與特異性T細胞的免疫負調(diào)節(jié)功能相關，抑制LAG3分子功能可以增強特異性CD8⁺T細胞的抗腫瘤作用，該分子是一個潛在的腫瘤免疫治療靶點。

圖1.LAG3與MHC-Ⅱ類分子結合，以調(diào)節(jié)樹突狀細胞的功能^[1]

B-hLAG3小鼠

 

 基本信息

 打靶策略

 B-hLAG3蛋白表達分析

圖2. B-hLAG3人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測 

 

結果顯示：在C57BL/6小鼠活化T細胞里，可檢測到mLAG3⁺細胞。在B-hLAG3純合鼠活化T細胞里，可檢測到hLAG3⁺細胞。

但B-hLAG3純合鼠活化T細胞里，可檢測到mLAG3⁺細胞，原因可能是anti-mLAG3抗體交叉識別hLAG3。

 LAG3抗體藥效驗證

圖3. 利用B-hLAG3小鼠進行抗人LAG3抗體藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hLAG3純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示：抗人LAG3抗體Ab2對腫瘤生長有抑制作用,人LAG3抗體Ab1對腫瘤生長無抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明： B-hLAG3小鼠是評估人LAG3抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

 LAG3抗體(Relatimab Analog)與鼠源PD-1抗體聯(lián)用藥效驗證

圖4. 利用B-hLAG3小鼠進行抗人LAG3抗體(Relatimab Analog)與鼠源PD-1抗體聯(lián)用藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hLAG3純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=10)。

結果顯示：抗人LAG3抗體（Relatlimab Analog）和鼠源PD-1抗體聯(lián)用對腫瘤生長具有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

百奧賽圖利用自主開發(fā)的B-hPD-L1/hLAG3雙人源化小鼠，為研究該靶點抗體藥物的體內(nèi)藥效驗證提供了有效的模型和有力的工具。

 

B-hPD-L1/hLAG3 雙人源化小鼠

 基本信息

 打靶策略

 B-hPD-L1/hLAG3小鼠蛋白表達分析

 

圖5. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mLAG3⁺細胞。在B-hPD-L1/hLAG3純合鼠中，可檢測到hLAG3⁺細胞。

圖6. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mPD-L1⁺細胞。在B-hPD-L1/hLAG3純合鼠中，可檢測到hPD-L1⁺細胞。

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參考文獻

[1].Nguyen L.T., et al (2015). “Clinical blockade of PD1 and LAG3 — potential mechanisms of action.” Nature Reviews Immunology volume15,pages45–56

[2].http://pic.sogou.com/d.query=%C0%CF%CA%F3%CA%D6&mode=1&did=3#did2
 

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