前言

雖然抗血管生成anti-angiogenic (AA)治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用到了臨床的腫瘤治療中，截至目前，仍然還存在著藥效不足和內(nèi)在抗性的兩大問題，有些研究表明抗血管生成治療甚至有可能增加腫瘤轉(zhuǎn)移可能性。但是，具體是因為抗血管生成的藥物作用導(dǎo)致的這種腫瘤轉(zhuǎn)移還是這中治療方法本身具有一定的“缺陷”。本研究中，我們利用物理障礙的方法完全阻止腫瘤的血液供應(yīng)，觀察腫瘤的運(yùn)動形態(tài)變化。

實驗結(jié)果

研究前期的實驗使用物理屏障的方法去阻礙血液供應(yīng)，結(jié)果顯示被切斷血液供應(yīng)的腫瘤細(xì)胞沒有受到影響反而在其周圍又生成新的腫瘤組織，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤細(xì)胞會發(fā)生形變異穿過阻斷血液供應(yīng)的物理屏障，從而侵襲外周組織形成新的腫瘤組織。

以上前期的實驗結(jié)果與未阻斷血液供應(yīng)的腫瘤細(xì)胞同實驗對比發(fā)現(xiàn)，兩種實驗小鼠的死亡率并沒有明顯的差異，也就是可能這種短期的抗血管新生的治療方案不能有效的治療腫瘤，反而有可能會造成更糟糕的結(jié)果。

由原發(fā)性腫瘤外周區(qū)域誘發(fā)的二次腫瘤，可能會攜帶上某些侵襲能力或者是具有抵抗抗血管生成的藥物的耐藥性，為了確定是否會影響腫瘤的遷移性，分別收集物理阻斷腫瘤組織后逃逸細(xì)胞、未阻斷腫瘤組織遷移細(xì)胞、和原發(fā)性腫瘤細(xì)胞，分別被稱之為Escaped cells,Migrated cells,Primary cells, 利用瑞典的激光全息活細(xì)胞成像及分析系統(tǒng)（HoloMonitor M4）進(jìn)行24小時監(jiān)測，4min拍攝一次，使用Hstudio2.6.1分析19個細(xì)胞的遷移運(yùn)動距離及運(yùn)動速率等，實驗結(jié)果顯示Escaped cells,Migrated cells,的整體運(yùn)動性明顯大于Primary cells,Escaped cells的運(yùn)動性大于Migrated cells，Transwell實驗結(jié)果同時驗證這種結(jié)果。表明在從阻斷腫瘤組織中遷移逃逸出的細(xì)胞的運(yùn)動侵襲性明顯增加。

因此,AA治療創(chuàng)造了一個極端環(huán)境的營養(yǎng)和氧氣不足，但不能阻止癌癥細(xì)胞遷移，而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞被迫逃離“饑餓”區(qū)域侵襲到其他位置，此時，毫無疑問的是原發(fā)性腫瘤組織因血液供應(yīng)不足而萎縮，但是逃逸出來的細(xì)胞則會誘發(fā)二次腫瘤，甚至擴(kuò)散全身。因此，即使腫瘤的侵襲性并沒有增加，那“血液不足”本身也會引起腫瘤轉(zhuǎn)移。大多數(shù)的導(dǎo)致患者死亡的不是原發(fā)性腫瘤而是轉(zhuǎn)移性腫瘤，所以AA治療的好處到底在哪兒？

The “inherent vice” in the anti-angiogenic theory may cause the highly metastatic cancer to spread more aggressively 張巍 ，分子醫(yī)學(xué)研究中心，四川大學(xué)華西醫(yī)院: