在“淺析中藥與西藥的異同”里面我們已經(jīng)知道中藥的優(yōu)點(diǎn)和缺陷。中藥復(fù)方的優(yōu)點(diǎn)是成份多靶點(diǎn)多,疊加和協(xié)同作用好。缺陷是,成份不清,機(jī)理不明。那么我們用復(fù)方研究,高分SCI的reviewer真的不會(huì)問(wèn)我們“有效成份是誰(shuí)”嗎。
Blood,血液領(lǐng)域頂尖雜志之一。雖然是十年前發(fā)表的,現(xiàn)在看來(lái)很有借鑒意義。
疾病是白血病,藥物是中藥復(fù)方黃連解毒湯(HLJDT)、藥材黃芩根及提取的單體黃芩苷(baicalein)。
正式分享前,先說(shuō)點(diǎn)其他的,這篇文章一開始介紹完白血病的情況后(國(guó)自然講座中的“臨床表現(xiàn)”),介紹中藥部分,除了介紹姜黃素,arsenic flowers外,還重點(diǎn)介紹了青蒿素?磥(lái)屠奶奶的工作,在業(yè)界早就是大名鼎鼎了。
可惜,文中引出黃連解毒湯的用詞是Kampo medicine,不是Traditional Chinese medicine。Kampo,漢方,是日本名。不知道黃連解毒湯的商品名和專利是中國(guó)的還是日本的。我們?cè)俨慌,以后的名字就是“漢方”或者“韓醫(yī)”。
Figure 1. Effect of HLJDT, GZFLW, or HLT on proliferation of myeloma cell lines.
三個(gè)方劑除HLJDT外,HLT是黃連湯,GZFLW是不具有抑制免疫的方劑。
結(jié)論,HLJDT能夠抑制白血病細(xì)胞的增殖。
Figure 2. Effect of HLJDT, GZFLW, or HLT on proliferation of primary myeloma cells.
用原代分離的白血病細(xì)胞再次檢測(cè)藥物作用。HLJDT可以抑制MPC-白血病細(xì)胞。
Figure 3. HLJDT induced apoptosis in U266 cells.
前面檢測(cè)的是存活細(xì)胞數(shù),這次換檢測(cè)方法,看看凋亡情況。結(jié)論是HLJDT可以誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。
Figure 4. Identification of baicalein as the active component of Scutellaria radix (root) in HLJDT.
前面3幅圖已經(jīng)說(shuō)明方劑是有效的。擔(dān)心投高分SCI reviewer會(huì)問(wèn)有效成份到底是啥,作者開始探討有效成份了。哈哈,季博瞎扯的,F(xiàn)在的研究是越細(xì)致越好。作者是從科研的角度來(lái)考慮的。先探討了黃芩根這個(gè)藥材,發(fā)現(xiàn)黃芩根也具有殺傷作用,HLJDT中去掉黃芩根后,殺傷作用減少(圖A)。大家注意,這里說(shuō)明有效的藥材不止一個(gè)。本文只探討了黃芩根。
接著探討黃芩根里面的成份,做了三個(gè),baicalein,baicalin,wogonin。都有殺傷作用,最好的是baicalein。相信,有效成份肯定不止這三個(gè),本文只探討了這三個(gè)。相比復(fù)方,單藥材,做到了清晰的成份這個(gè)層次。
Figure 5. Flow cytometric histogram of cells cultured with baicalein.
使用病人原代細(xì)胞檢測(cè)baicalein的殺傷作用。
Figure 6. Effect of baicalein, baicalin, or wogonin on the survival of primary myeloma cells in vitro.
還是用病人原代細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)這三個(gè)單體的殺傷作用。
Figure 7. Effect of baicalein on phosphorylation of IkB-α, expression of NF-kB target genes, and mitochondrial apoptotic pathway.
高大上的藥物研究怎能缺了分子機(jī)理呢。最后一幅圖,作者檢測(cè)了藥物下游的分子機(jī)理,都是已知分子。
總結(jié)
1、復(fù)方有效性驗(yàn)證。(細(xì)胞功能,細(xì)胞株上做完后用了原代,代替了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。)
2、復(fù)方中有效藥材。有效的藥材一般不會(huì)只有一個(gè),但一個(gè)研究中我只做一個(gè),除非是探討兩者間的關(guān)系(跟細(xì)胞模型是放一類還是放多類,一樣的道理。具體可參考“國(guó)自然之三-細(xì)胞模型及檢測(cè)指標(biāo)”。)
3、有效藥材的有效成份。同樣道理,有效成份不會(huì)只有一個(gè),本研究中我只重點(diǎn)探討一個(gè)。
4、有效成份的分子機(jī)理。對(duì)于新藥,一般用經(jīng)典的下游分子(老基因)。
本文是經(jīng)典的中藥方劑研究的文章,從方劑有效性探討到有效藥材探討,再到有效成份探討,最后到有效成份的機(jī)理探討。本文的研究帶給我們的,不是用單體baicalein 代替HLJDT上臨床。而是對(duì)HLJDT這個(gè)復(fù)雜成份,為什么可以在白血病中起作用進(jìn)行了初步的探索。解決中藥復(fù)方“有效成份是誰(shuí),機(jī)理是什么”的缺陷。HLJDT的有效成份和機(jī)理肯定不止這些內(nèi)容,我們要做的是繼續(xù)探索。
如果您也做腫瘤研究,您繼續(xù)探索的時(shí)候,可以看看HLJDT或黃芩根中還有其他什么有效成份,或者,您也可以繼續(xù)探索baicalein殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)理,尋找新的下游功能基因(老藥,新基因,新關(guān)系)。在本文的基礎(chǔ)上,您的繼續(xù)探索,只要夠深,發(fā)的文章更高。
PS:本文一開始其實(shí)是想探討HLJDT通過(guò)免疫來(lái)抑制白血病,因?yàn)樵谶@個(gè)方劑理論上是跟免疫相關(guān)的,實(shí)際實(shí)驗(yàn)中有無(wú)IL6,結(jié)果也是有區(qū)別的。不過(guò),文章最終沒(méi)有往這個(gè)方向繼續(xù)深入探討,算是本文的缺陷吧。
下一篇我們分享2012年的文章,也是從復(fù)方開始,是老藥,分子機(jī)理做得深了。敬請(qǐng)期待。
EVERYBODY:希望和季博在學(xué)習(xí)、實(shí)驗(yàn)上有更多交流的朋友們,可以關(guān)注吉?jiǎng)P基因微信并回復(fù)“季博”兩個(gè)字。
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