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SPR在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的最新應(yīng)用介紹

瀏覽次數(shù):9306 發(fā)布日期:2016-4-28  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

傳感器(MP-SPR)

生物傳感器、氣體傳感器、食品安全、環(huán)境監(jiān)測、免疫響應(yīng)、實(shí)驗(yàn)開發(fā)

◆  應(yīng)用MP-SPR技術(shù)測量氣體導(dǎo)致的表面變化

MP-SPR儀器用于表征由不同氣體導(dǎo)致的聚合物薄膜變化。不同的濕度顯示了與聚合物相互作用的濃度依賴性,并且乙醇蒸氣看起來滲入了聚合物層。

◆  應(yīng)用MP-SPR技術(shù)測定生物化功能層的結(jié)合能力:

臨床診斷正在從中心實(shí)驗(yàn)室移近病人,進(jìn)入醫(yī)生的辦公室,藥房,千家萬戶。這一類臨床檢測設(shè)備(POC)的要求與中心實(shí)驗(yàn)室的要求大大地不同。POC設(shè)備應(yīng)該為臨床相關(guān)性分析物的快速分析提供低成本和易操作的工具。

許多紙制電子器件為制作便宜的、可丟棄的和可回收的應(yīng)用電子平臺打開了機(jī)會,可用于生物傳感器或者醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域。

C-活性蛋白(CRP)是一種身體中常見的炎癥標(biāo)記物。監(jiān)測CRP的水平可以用于跟蹤疾病的過程或者治療效果。

當(dāng)發(fā)展一類新的生物傳感器時,通常最主要的是評估此生物傳感技術(shù)相對于已經(jīng)建立的方法的性能。表面等離子共振技術(shù)SPR已經(jīng)用于生物傳感器領(lǐng)域的研究超過了20年的時間,并且是一個優(yōu)秀的對照辦法。

選擇增強(qiáng)型SPR

◆  選擇增強(qiáng)型SPR-一種新的標(biāo)記方法用于增強(qiáng)生物傳感器性能

 增強(qiáng)小分子模型系統(tǒng)的靈敏度和特異性。選擇增強(qiáng)型SPR(SAMP-SPR)的使用大大增強(qiáng)了應(yīng)用SPR技術(shù)對小分子量復(fù)合物的分析。      改進(jìn)包括:

·  靈敏度增強(qiáng):在信噪比上一般增強(qiáng)100倍或更多

·  特異性增強(qiáng):只檢測染料標(biāo)簽,將非特異性干擾降到最低

◆  選擇增強(qiáng)型SPR(SAMP-SPR)-一種新穎的標(biāo)記方法用于增強(qiáng)光學(xué)生物傳感器性能

小分子模型系統(tǒng)的競爭性分析。使用SAMP-SPR采用競爭分析的方式分析小分子,在沒有大分子標(biāo)記的情況下將SPR的靈敏度提升到以往不可企及的水平。競爭性分析小的染料標(biāo)簽有助于:

       ·  測定平衡常數(shù)和親和力排名

       ·  進(jìn)行競爭動態(tài)分析

◆  選擇增強(qiáng)型SPR-一種新型的方法用于增強(qiáng)生物傳感器的性能

  應(yīng)用SAMP-SPR實(shí)時分析DNA的雜化,得出高特異性、改進(jìn)的信噪比和明顯更干凈的Sensorgram圖譜。

生命科學(xué)(MP-SPR)

蛋白結(jié)合、抗體/抗原相互作用、新藥開發(fā)、DNA-DNA

◆ 小分子藥物與人血清清蛋白(HSA)的相互作用:

人血清清蛋白(HSA)由于其豐富的數(shù)量,是血漿中最重要的蛋白。HSA的主要功能是運(yùn)送脂肪酸和保持血液的膠體滲透壓,它是許多激素和藥物的重要載體,尤其是疏水性的。藥物分子結(jié)合到HSA會增加藥物的半衰期和降低血液中自由的藥物分子的濃度,這使它對臨床護(hù)理有極其重要的作用。在藥物發(fā)現(xiàn)的早期,確定血漿蛋白的給合是很重要的,因?yàn)樗挥糜谠u價藥物所需要的劑量和從身體中清除。

人血清清蛋白(HSA)通過氨基偶聯(lián)固定在芯片表面,通過MP-SPR來研究小分子藥物與HSA之間的相互作用,通過測量確定了穩(wěn)態(tài)的親和力值和結(jié)合的動力學(xué)數(shù)據(jù)。

◆ 應(yīng)用MP-SPR測量抗體與抗原之間的相互作用:

蛋白-抗體之間的相互作用是醫(yī)藥工業(yè)和蛋白研究中極其重要的研究領(lǐng)域;诳贵w的生物技術(shù)藥物已經(jīng)呈現(xiàn)出對于一些痼疾有效的治療,比如貝伐單抗用于癌癥治療以及阿達(dá)木單抗用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

應(yīng)用MP-SPR測量人血清清蛋白抗體(anti-HSA)與固定在芯片上的人血清清蛋白(HSA)相互作用。正如假設(shè)的,商品化的anti-HSA強(qiáng)力地結(jié)合到HSA上以及極其緩慢地從HAS上解離下來。從相互作用中計(jì)算出來穩(wěn)態(tài)的親和力以及結(jié)合的動力學(xué)參數(shù)。

◆ 應(yīng)用MP-SPR測量藥物與單層細(xì)胞的相互作用:

體外細(xì)胞測定在藥物發(fā)現(xiàn)中被廣泛使用。傳統(tǒng)中的這些測定需要標(biāo)記的材料以及這類分析是基于使用UV、熒光或者質(zhì)譜的后檢測。

單層細(xì)胞沉積到SPR的芯片表面。MP-SPR用于在可控的流動條件下、實(shí)時地測量藥物分子(心得安和D-甘露醇)與單層細(xì)胞的相互作用;谝陨系臏y量,可能在旁細(xì)胞和跨細(xì)胞的兩種不同的藥物吸收路徑中進(jìn)行區(qū)分和辨別。

◆ 應(yīng)用MP-SPR研究一定特異性的單鏈抗體的結(jié)合動力學(xué):

PKCε ­(蛋白激酶ε)在多種的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)中起著必不可少的作用以及PKCε的失調(diào)與若干個致命的疾病有關(guān),比如:癌癥、II型糖尿病和阿爾茨海默疾病。所以PKC ε ­的特異的活化劑和抑制劑作為研究工具和未來的藥物是很有發(fā)展前途的。美洲駝的單鏈抗體(VHHs)是一類新的單克隆抗體,它可以特異性地活化或抑制人類的PKCε(蛋白激酶ε)。最近的一篇出版物報(bào)道了應(yīng)用表面等離子共振技術(shù)對VHHs和PKCε的動態(tài)的分析。

同樣也對VHHs在激酶活性測定中進(jìn)行測試,以確定對PKCε的活化或抑制的動力學(xué)。另外,自從VHHs在海拉細(xì)胞中對PKCε的遷移有不同的影響,他們在體內(nèi)有PKCε活性。

◆ 應(yīng)用MP-SPR進(jìn)行單鏈的寡核苷酸的定量計(jì)算:

DNA的檢測可用于探測遺傳物質(zhì),以用于從一大類樣品中測出遺傳紊亂、突變、基因轉(zhuǎn)染或種類。通過測量長度超過20個核苷酸的特定的單鏈寡核苷酸,有可能從大量的遺傳材料中測出和定量計(jì)算出獨(dú)特的基因序列。MP-SPR技術(shù)可容易地用于DNA的測定,可以精確地檢測和定量計(jì)算單鏈寡核苷酸,其濃度范圍可從納摩爾到微摩爾。

◆ 應(yīng)用MP-SPR技術(shù)表征支撐脂質(zhì)層

多參數(shù)表面等離子共振技術(shù)(MP-SPR)用于描述吸附在不同襯底上的脂質(zhì)層結(jié)構(gòu)的特征。在二氧化硅和小分子量的葡聚糖表面形成了支撐脂雙層膜(SLB),而在巰基聚乙二醇的表面則形成了支撐囊泡層膜(SLV)。沉積的脂質(zhì)層的厚度和折射率可計(jì)算出來:SLB層約為5nm厚,而SLV層則為10nm厚。

◆ 流體力學(xué)效應(yīng)在生物分子相互作用和靶向藥物運(yùn)輸?shù)难芯?/FONT>

MP-SPR可用于流體力學(xué)效應(yīng)在相互作用動力學(xué)方面的研究,并成為生物分子相互作用和靶向藥物運(yùn)輸研究中的有價值工具。

材料科學(xué)(MP-SPR)

層-層組裝、自組裝單層膜、LB膜、生物薄膜、聚合物薄膜、無機(jī)物薄膜、材料科學(xué)、納米技術(shù)、納米粒子

◆  應(yīng)用MP-SPR技術(shù)研究纖維素模型的表面與蛋白的相互作用:

應(yīng)用MP-SPR和QCM-D兩項(xiàng)技術(shù)來研究人類免疫球蛋白G(hlgG)和牛血清白蛋白(BSA)在天然的纖維素表面、羧甲基化修飾的纖維素表面(CMC)和殼聚糖修飾的纖維素表面的吸附。已知不同的纖維素衍生物通過不同的靜電力和非特異性反應(yīng)來影響蛋白的結(jié)合,并且或增強(qiáng)或減弱不同蛋白的結(jié)合。 阻止生物分子的非特異性吸附在親和力吸附方面很關(guān)鍵,因?yàn)樗x了系統(tǒng)的探測靈敏度以及在不同應(yīng)用中的適宜性。像這種情況,我們應(yīng)用SPR技術(shù)研究牛血清白蛋白(BSA)在纖維素表面、CMC-和殼聚糖修飾的纖維素表面的吸附。

在診斷學(xué)領(lǐng)域,如果要探測某些病原體,就要求所生產(chǎn)的支撐物帶有特定的親和力。所以,帶hlgG的纖維素基片的功能化可以構(gòu)建一個用于檢測這些生物高聚物的平臺。

◆  應(yīng)用SPR技術(shù)實(shí)時表征聚電解質(zhì)多層:

聚電解質(zhì)多層(PEM)是層與層之間納米制備的具體例子,在這個例子中明確的納米尺度薄膜構(gòu)造通過自組裝在表面建立起來。PEMs的形成的通過帶相反電荷的大分子依次沉積的,而大分子是通過靜電的相互作用而與彼此相結(jié)合。這種相互作用是非特異性的,這種擴(kuò)展了可用于納米制備的材料的種類。層的逐步地增長取決于很多參數(shù),比如:溫度、pH值、溶液的離子強(qiáng)度和用于沉積的材料的種類,并且這種也可以用來控制形成層的結(jié)構(gòu)和屬性。類似納米顆粒、碳納米管、光、PH值或溫度響應(yīng)性聚合物這樣的材料可用于建立有所需功能性或性質(zhì)的PEMs。PEMs在光學(xué)、傳感、過濾、涂層、復(fù)合材料和藥物遞送等領(lǐng)域有大量的應(yīng)用。

◆  通過SPR技術(shù)原位監(jiān)測金屬有機(jī)框架的組裝:

金屬有機(jī)框架(MOFs)是結(jié)晶的超分子組裝,從精確定義的亞單元通過協(xié)調(diào)或共價鍵相互作用而建立起來。MOFs通常是高孔隙的,并且他們提供了一系列廣泛的應(yīng)用,在這些應(yīng)用中客體分子是需要被吸收的。應(yīng)用包括燃料儲存,催化反應(yīng),藥物遞送和氣體感應(yīng)。最近一種通過層-層組裝的方法構(gòu)造這種材料已經(jīng)被引入,這種方法在MOF結(jié)構(gòu)上可以更好地進(jìn)行控制。

◆  MP-SPR技術(shù)對單層石墨烯和氧化石墨烯薄膜的沉積和表征:

單層石墨烯是第一種真正的二維材料并已經(jīng)顯示出許多杰出的材料性質(zhì),比如高的電和熱的傳導(dǎo)性和高的抗張強(qiáng)度。石墨烯可以作為n和p的導(dǎo)體以及這種半導(dǎo)體的性質(zhì)已經(jīng)引起了一些猜測,比如在將來的電子學(xué)領(lǐng)域取代硅。由于單層石墨烯層的電性質(zhì)和透明性,再加上良好的耐化學(xué)性,石墨烯的最有趣的一個應(yīng)用是使用它在光電子領(lǐng)域,比如:太陽能電池和發(fā)光二極管來代替銦氧化錫或氟錫氧化物。

◆  通過SPR和QCM的聯(lián)用來測定在不同表面自吸附的高分子層的結(jié)合水含量

表面等離子體共振SPR是一種光學(xué)方法,用于測定傳感器表面附近折射率極其微小的變化。折射率與傳感器表面的質(zhì)量是成比例的,所以SPR角的改變可以直接與質(zhì)量的改變相關(guān)聯(lián)。在水介質(zhì)中,分子的水合作用不會促成SPR信號的改變,因?yàn)樵谒鳛榻橘|(zhì)和水作為水合分子的一部分兩者之間,不會有折射率的差異。因此,就可以應(yīng)用SPR技術(shù)測量不含結(jié)合水的分子質(zhì)量,俗稱“干質(zhì)量”。石英晶體微天平QCM方法通過石英晶體振蕩頻率的改變來測量機(jī)械地連接到傳感器表面的質(zhì)量。通過QCM儀器測量的機(jī)械的質(zhì)量也包含了材料中的結(jié)合水。

◆  應(yīng)用MP-SPR技術(shù)測量金納米粒子的自組裝

將金納米粒子固定在單層膜上,而單層膜是自組裝在金芯片表面。單層膜鏈端的功能基團(tuán)促進(jìn)了金納米粒子在其表面的固定。多參數(shù)表面等離子共振技術(shù)(MP-SPR)實(shí)現(xiàn)了對金納米粒子與表面層組合的實(shí)時測量。

◆  應(yīng)用MP-SPR技術(shù)監(jiān)測聚合物的坍塌和擴(kuò)展

多參數(shù)表面等離子共振(MP-SPR)技術(shù)用于追蹤由PH值和電勢改變造成的聚丙烯酸(PAA)聚合物刷子的溶脹和坍塌。在酸性環(huán)境下,PAA刷子的坍塌導(dǎo)致了聚合物厚度的變小。同樣在酸性環(huán)境中,由于導(dǎo)電聚合物氧化,電勢的改變看起來導(dǎo)致了PAA刷子構(gòu)象的坍塌。

◆  應(yīng)用MP-SPR技術(shù)表征原子層沉積的金屬薄膜和納米薄片

應(yīng)用MP-SPR技術(shù)可以有效地表征金屬薄膜層和納米薄片層(Pt-Al2O3- Pt-Al2O3)的厚度和光學(xué)性質(zhì)。

◆  使用MP-SPR測定金屬和類金屬超薄膜的厚度和折射率

  MP-SPR可用于高精確地測量金屬和其他高吸光性薄膜。這些可用于,比如發(fā)展新材料、工藝或質(zhì)量控制

◆  使用MP-SPR測定介電薄膜的厚度和折射率

  怎樣使用SPR Navi系列儀器用于有效光學(xué)特性描述以用于測定超薄膜的厚度和光學(xué)性質(zhì)    

來源:北京正通遠(yuǎn)恒科技有限公司
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