據(jù)WTO統(tǒng)計,2012年全球新發(fā)胃癌95.2萬、死亡72.3萬,發(fā)病率和死亡率分居所有惡性腫瘤的第二、第三位,在中國平均每分鐘就有3人死于胃癌。根據(jù)近30年對瑞金醫(yī)院胃癌患者生存率的統(tǒng)計,早期治療后5年生存率為90%以上,而晚期則不足10%,因此胃癌的早期診斷具有重大現(xiàn)實意義。而目前常用的胃癌腫瘤標(biāo)志物,如癌胚抗原(CEA)等的特異性和靈敏度均不高,因此急需采用新的技術(shù)平臺來篩選胃癌診斷標(biāo)志物。
利用HuProtTM人類蛋白質(zhì)組芯片,上海交通大學(xué)的科研團隊成功地找到多個高特異、高靈敏度的胃癌血清標(biāo)志物,這一研究成果于11月23日在蛋白質(zhì)組學(xué)專業(yè)雜志Molecular & cellular proteomics(MCP)上在線發(fā)表。
蛋白質(zhì)芯片具有高通量、可平行分析的特點,特別適合用于尋找包括腫瘤在內(nèi)的各類與免疫相關(guān)疾病的血清標(biāo)識物。在該研究中,研究者以胃癌為對象,采用包含約17,000種蛋白質(zhì)的人蛋白質(zhì)組芯片分析了37例胃癌患者、50例健康人的血清,找到了44種差異表達的自身抗體。然后采用這44種抗體所對應(yīng)的蛋白定制芯片并擴大樣本量進行第二輪篩選。實驗中選取300例胃癌、314例胃癌高危、300例健康人血清,最終得到7個候選生物標(biāo)志物。之后采用各300例胃癌和健康人的血清,以COPS2和CTSF為例進行了ELISA驗證。作者選取了胃癌和其他消化道腫瘤的組織進行免疫組化分析,發(fā)現(xiàn)CTSF在胃癌組織中的表達量明顯高于其他組,具有胃癌特異性;跇(biāo)志物與胃癌患者生存率的相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)其高表的患者5年生存率顯著高于低表達患者。該項研究篩選出的7個胃癌血清標(biāo)志物對于胃癌診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性,均明顯高于目前臨床上常用的單個或多個傳統(tǒng)標(biāo)志物聯(lián)用的診斷方法(CEA、CA25、CA72-4、CA9),顯示出很高的胃癌篩查和早期診斷的臨床應(yīng)用價值。
該項研究建立的基于蛋白質(zhì)組芯片的血清標(biāo)識物發(fā)現(xiàn)流程具有通用性,可方便地移植于其它腫瘤和免疫相關(guān)疾病的血清生物標(biāo)識物的系統(tǒng)性發(fā)現(xiàn)。所發(fā)現(xiàn)的血清生物標(biāo)識物在胃癌早期診斷和預(yù)后預(yù)測方面具有顯著的產(chǎn)業(yè)化潛力。該項研究目前已獲得7份授權(quán)專利,正積極與相關(guān)企業(yè)開展合作,努力推動本項成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,期望能盡快造福胃癌患者。
HuProtTM人類蛋白質(zhì)組芯片源自美國約翰·霍普金斯大學(xué),含有~20,000個人全長重組蛋白質(zhì),是目前最高通量的人重組蛋白質(zhì)芯片。目前已應(yīng)用于多個研究領(lǐng)域,如血清標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、蛋白-蛋白相互作用(PPI)、蛋白-小分子、蛋白-RNA/DNA相互作用以及翻譯后修飾等通路和功能的研究。2014年廣州博翀生物科技有限公司正式成為美國CDI人類蛋白質(zhì)芯片中國區(qū)代理商。
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