Empower 3 ICH雜質(zhì)處理功能通過快速鑒定用戶定義的超出ICH允許限值的雜質(zhì)，簡化了定量分析。Empower軟件自動將雜質(zhì)的計算含量與限值進行比較，并標記出不合格的結(jié)果。從而在制劑或放行測試過程中快速評估藥物產(chǎn)品的安全性。

Empower 3 ICH雜質(zhì)處理讓用戶能夠定義雜質(zhì)的允許閾值限制，并快速鑒定出結(jié)果是否超出了限值。

本技術(shù)簡報展示了采用Empower 3 ICH雜質(zhì)處理簡化膠囊制劑中鹽酸齊拉西酮的雜質(zhì)的定量分析。

解決方案

沃特世應(yīng)用紀要720004639ZH先前開發(fā)了針對鹽酸齊拉西酮及其USP中指定的有關(guān)物質(zhì)UPLC方法³。通過使用Empower 3 ICH雜質(zhì)處理定義ICH閾值限制和鑒別未超出限值的結(jié)果，簡化了鹽酸齊拉西酮膠囊制劑中有關(guān)物質(zhì)的
定量分析。首先，我們在Empower處理方法中指定了計算雜質(zhì)數(shù)量或雜質(zhì)響應(yīng)的公式(圖1)。接下來，我們定義了對雜質(zhì)進行報告、鑒定和定性的ICH閾值。然后，為總雜質(zhì)和最大雜質(zhì)指定了最大允許值。在本例中，我們采用了比ICH指導(dǎo)原則更嚴格的標準，以展示鑒定和標記超出雜質(zhì)閾值限制的色譜峰的工作流程。我們采用的報告閾值為0.02%API，該值低于ICH指導(dǎo)原則中規(guī)定的新藥物產(chǎn)品中的報告雜質(zhì)值0.1%(基于最大每日劑量≤1g)²。此外，我們可以為藥物產(chǎn)品的每種指定雜質(zhì)選擇比一般ICH閾值更嚴的限值。另外，我們還能對特定類型的雜質(zhì)進行分組，以計算其總量。

最后，通過處理色譜數(shù)據(jù)以確定雜質(zhì)總量。數(shù)據(jù)(圖2A)顯示，使用Empower專利的峰檢測ApexTrack™積分算法在膠囊樣品中檢測到化合物A和B兩種雜質(zhì)。Empower軟件快速鑒別出了化合物A的超標(OOS)結(jié)果(標記為紅色)，因為該值超出了處理方法中定義的閾值限制(圖2B)。此外，還可輕松報告雜質(zhì)的分析結(jié)果(圖3)。報告模版可自定義設(shè)置以滿足每個用戶的報告需求，可以方便地使用電子簽名功能，如圖3所示。

總結(jié)

采用Empower 3 ICH雜質(zhì)處理讓用戶能夠定義雜質(zhì)的允許閾值限制，并快速鑒別出結(jié)果是否在限值內(nèi)。Empower在數(shù)據(jù)審查過程中或報告中可清晰顯示用戶定義的閾值限制。因此縮短了耗時，減少了與手動驗證相關(guān)的潛在錯誤，增強了可快速鑒別出任何超出閾值限制結(jié)果的信心�？傮w而言，Empower 3 ICH雜質(zhì)處理是一款簡單易用卻功能強大的工具，適用于任何實驗室，用于在藥物產(chǎn)品制劑或成品放行測試過程中監(jiān)測雜質(zhì)水平，同時簡化了定量分析方案。

參考文獻

1. ICH Q3A(R2), Impurities in New Drug Substances, International Conference on Harmonization,
October 2006.

2. ICH Q3B(R2), Impurities in New Drug Products, International Conference on Harmonization, June 2006.