解決方案

手性分析通常在藥物開發(fā)的早期階段中進(jìn)行。由于合相色譜具有卓越的分離能力和較高的分析速度，已被證明是一款功能強(qiáng)大的手性分析技術(shù)。使用合相色譜還可減少有毒溶劑（通常與正相LC手性分析相關(guān)）的使用。

沃特世（Waters^®）ACQUITY UPC²系統(tǒng)采用超臨界CO₂作為主要流動(dòng)相。UPC2技術(shù)將UPLC^®的性能優(yōu)勢(shì)充分應(yīng)用到了超臨界流體色譜（SFC）中。UPC²可在極短的時(shí)間內(nèi)完成藥物化合物對(duì)映體分離方法的篩查和開發(fā)，同時(shí)還能減少溶劑消耗量。

本研究展示了一種使用UPC2對(duì)奈必洛爾對(duì)映異構(gòu)體進(jìn)行體分離的快速、高效的方法。本文展示的方法中，奈必洛爾標(biāo)準(zhǔn)品溶解在100%甲醇中，濃度為500 ppm。ACQUITY UPC2系統(tǒng)與4.6×150 mm，3 μm手性柱和ACQUITY UPC²PDA檢測(cè)器（波長(zhǎng)220 nm）聯(lián)用。

采用上述方法，奈必洛爾異構(gòu)體的USP分離度為2.1。

多次連續(xù)進(jìn)樣的結(jié)果表現(xiàn)出高度的重現(xiàn)性，20次重復(fù)進(jìn)樣的保留時(shí)間和峰面積的%RSD值分別為0.1和1.0。

總結(jié)

本實(shí)驗(yàn)通過配備3 μm色譜柱的ACQUITY UPC²系統(tǒng)展示了一種簡(jiǎn)單、高效的奈必洛爾對(duì)映體分離方法。實(shí)驗(yàn)中，奈必洛爾異構(gòu)體在6 min內(nèi)實(shí)現(xiàn)了基線分離。本文展示的方法相比于傳統(tǒng)LC方法，最高可節(jié)省65%的分析成本，并提
升最高80%的分析通量。與此同時(shí)，目前用于奈必洛爾分析的HPLC正相方法建議在開始分析色譜柱需平衡12到15 h，而使用本文描述的方法時(shí)，在UPC2中色譜柱只需平衡5到10 min。多次進(jìn)樣結(jié)果顯示此方法具有高度可重現(xiàn)性。
所使用的流動(dòng)相與質(zhì)譜儀兼容，因此有效拓寬了UPC2在生物分析研究方面的應(yīng)用范圍。