ADC藥物,即抗體藥物偶聯(lián)物(Antibody-Drug Conjugates),巧妙結(jié)合強力藥物與特異抗體,直擊癌細(xì)胞,保護(hù)正常組織。它的高靶向性與低副作用特性,讓ADC藥物在癌癥治療中大放異彩,迅速成為研究熱點
量準(zhǔn)自主研發(fā)的納米超表面等離子共振檢測技術(shù)(Meta-Surface Plasmon Resonance, MetaSPR)作為表面等離子體共振領(lǐng)域的最新突破,以超高的靈敏度和特異性,成為貫穿ADC藥物研發(fā)全程的核心工具。
從最初的ADC藥物設(shè)計、篩選、優(yōu)化再到質(zhì)量控制,MetaSPR技術(shù)均發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。通過提供實時的親和力數(shù)據(jù)評估ADC中抗體部分與靶標(biāo)分子的結(jié)合和解離速率,幫助理解藥物作用機制、篩選先導(dǎo)化合物、優(yōu)化藥物設(shè)計,加速新藥的發(fā)現(xiàn)過程。
高通量抗體藥物篩選及親和力評價
Disitamab Vedotin是我國首款上市ADC新藥,該抗體包含HER2抗體部分、連接子和細(xì)胞毒藥物MMAE,能以腫瘤表面的HER2蛋白為靶點,精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞并利用小分子細(xì)胞毒藥物將其殺死。
MetaSPR在ADC藥物活性鑒定與質(zhì)量控制中的應(yīng)用
戈沙妥珠單抗(Sacituzumab-govitecan)是第一類靶向Trop-2受體的ADC藥物,Trop-2癌基因代表了ADC藥物開發(fā)的理想靶點,是一種細(xì)胞表面抗原,在許多類型的腫瘤中過表達(dá)。Sacituzumab-govitecan適用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌癥和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
MetaSPR在藥物-抗體比例(DAR)測定中的應(yīng)用
DAR是ADC質(zhì)量屬性評價的指標(biāo)之一。DAR評估對于確保產(chǎn)品質(zhì)量和一致性非常重要,因為不同的DAR值可能會導(dǎo)致不同的藥代動力學(xué)和療效。Candidate Rmax與DAR4 Rmax接近,理論DAR為4。
MetaSPR在ADC藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計與優(yōu)化中的應(yīng)用