細胞治療行業(yè)是近年來生物醫(yī)藥市場中增長最快的領(lǐng)域之一，隨著細胞治療技術(shù)和免疫細胞研究認識不斷深入，細胞治療產(chǎn)品研發(fā)已進入快速發(fā)展階段。全球各國政策的鼓勵及基因編輯等創(chuàng)新技術(shù)的迭代創(chuàng)新，許多細胞治療產(chǎn)品已獲得批準(zhǔn)。

由于生物制品生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性，生產(chǎn)過程的風(fēng)險性，可能會導(dǎo)致產(chǎn)品存在安全性風(fēng)險，并在臨床上產(chǎn)生嚴(yán)重后果，因此，對生物制品進行安全控制，對藥品的安全性和有效性具有重要意義。

根據(jù)《中國藥典》2020版三部生物制品生產(chǎn)檢定用動物細胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制，用于生產(chǎn)抗體類藥物、蛋白類藥物、細胞治療產(chǎn)品等生物制品的細胞系/株，需通過全面的細胞檢定。細胞庫的建立與充分的檢定對后續(xù)的藥物研發(fā)以及商業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)都至關(guān)重要，確保生產(chǎn)的可持續(xù)性以及產(chǎn)品的一致性。細胞庫的管理包括種子、主細胞庫（MCB）及工作細胞庫（WCB）的管理。
 
細胞庫簡介

1、初級細胞庫（Pre-master Cell Bank）

初級細胞庫又名細胞種子（cell seed）和原始細胞庫 (Primary Cell Bank，PCB), 由一個原始細胞群體發(fā)展成為傳代穩(wěn)定的細胞群體，或經(jīng)過克隆培養(yǎng)形成的均一細胞群體，通過檢定證明適用于生物制品生產(chǎn)或檢定。在特殊條件下，將一定數(shù)量、成分均一的細胞懸液，定量均勻分裝于細胞凍存管，于液氮凍存，即為細胞種子，供建立主細胞庫用。

2、主細胞庫（Master Cell Bank，MCB）

取細胞種子通過規(guī)定的方式進行傳代、增殖后，在特定倍增水平或傳代水平同次均勻地混合成一批，定量分裝于一定數(shù)量的細胞凍存管，保存于液氮，經(jīng)全面檢定合格后，即可作為主細胞庫，用于工作細胞庫的制備。生產(chǎn)企業(yè)的主細胞庫最多不得超過兩個細胞代次。

3、工作細胞庫（Working Cell Bank，WCB）

工作細胞庫由 MCB 的細胞經(jīng)傳代增殖，達到一定代次水平的細胞，合并后制成一批均質(zhì)細胞懸液，定量分裝于一定數(shù)量的細胞凍存管中，保存于液氮備用，即為工作細胞庫。生產(chǎn)企業(yè)的工作細胞庫必須限定為一個細胞代次。復(fù)蘇后細胞的傳代水平應(yīng)不超過批準(zhǔn)用于生產(chǎn)的最高限定代次。所制備的 WCB 必須經(jīng)檢定合格后，方可用于生產(chǎn)。

4、生產(chǎn)終末細胞（End of Production Cell Bank, EOPC）

生產(chǎn)終末細胞是在生產(chǎn)末期收獲的細胞。EOPC也應(yīng)當(dāng)進行一次全面的檢定，當(dāng)生產(chǎn)工藝變更時，應(yīng)重新對EOPC進行檢定。
 
細胞庫檢定項目

細胞檢定主要包括以下幾個方面：細胞鑒別、外源因子和內(nèi)源因子的檢查、成瘤性/致瘤性檢查等。必要時還須進行細胞生長特性、細胞染色體檢查，細胞均一性及穩(wěn)定性檢查。這些檢測內(nèi)容對于 MCB 細胞和 WCB 細胞及生產(chǎn)限定代次細胞均適用。中國藥典規(guī)定的細胞檢定項目的基本要求見表1
 
注：生產(chǎn)終末細胞，是指在或超過生產(chǎn)末期時收獲的細胞，盡可能取按生產(chǎn)規(guī)模制備的生產(chǎn)末期細胞。                       
“+ ”為必檢項目，“-”為非強制檢定項目。                             
(+) 表示需要根據(jù)細胞特性、傳代歷史、培養(yǎng)過程等情況要求的檢定項目  

✦細胞鑒別：細胞鑒別方法有同工酶/COT/NGS/STR等，按照藥典上要求選擇一種即可滿足要求。
✦微生物控制：無菌、真菌、支原體、分枝桿菌。
✦病毒控制：包括內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒、外源性病毒（包括體內(nèi)和體外法）、種屬特異性病毒、牛源性病毒、豬源性病毒，其他病毒。
✦染色體核型、成瘤性/致瘤性檢查。

建立每個細胞庫均應(yīng)有相應(yīng)的建庫記錄，記錄細胞來源，來源機構(gòu)/實驗室，日期，細胞系名稱，組織來源，培養(yǎng)代數(shù)，何時復(fù)蘇，傳代具體信息，何時凍存，凍存細胞批號，凍存的細胞代次，凍存數(shù)量。每個庫的細胞凍存后，應(yīng)抽取其中可代表凍存全過程的細胞進行復(fù)蘇，檢查有無染菌。

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細胞衰老狀態(tài)：細胞衰老檢測
細胞物種來源：細胞物種鑒定

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