TOR 一次性直軸攪拌式生物反應(yīng)器系列基于傳統(tǒng)生物反應(yīng)器混合原理設(shè)計(jì)，兼具傳統(tǒng)攪拌的混合培養(yǎng)效果和一次性工藝設(shè)備免于清潔滅菌驗(yàn)證的優(yōu)越性能。硬件、軟件、耗材組成高效易用且功能強(qiáng)大的細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)最佳的細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞活力和代謝過程，規(guī)模覆蓋50L-2000L。

應(yīng)用場(chǎng)景

TOR 一次性直軸攪拌式生物反應(yīng)器針對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)開發(fā)并進(jìn)行測(cè)試，適用于抗體、疫苗、基因和細(xì)胞治療等生物制品領(lǐng)域，典型應(yīng)用包括：

• 懸浮細(xì)胞和微載體培養(yǎng)

• 工藝開發(fā)

• 工藝放大

• 大型生物反應(yīng)器的種子擴(kuò)增

• 臨床試驗(yàn)樣品生產(chǎn)

• 中試規(guī)模的生產(chǎn)

• cGMP 規(guī)模生產(chǎn)

產(chǎn)品特性

• 細(xì)胞培養(yǎng)性能優(yōu)異

兼具傳統(tǒng)攪拌的混合培養(yǎng)效果和一次性工藝設(shè)備免于清潔滅菌驗(yàn)證的優(yōu)越性能

• 易于工藝放大

軸向流混勻及物質(zhì)傳輸效果卓越，工藝放大具備重復(fù)性

• 運(yùn)行穩(wěn)定

高品質(zhì)配件，通過過程控制確保系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定

• 配置靈活

便捷模塊化設(shè)計(jì)，支持客戶定制

• 安全可控

壓力控制功能及各項(xiàng)參數(shù)報(bào)警功能提供安全保護(hù)

• 數(shù)據(jù)合規(guī)

三級(jí)權(quán)限，審計(jì)追蹤，提供完整的電子數(shù)據(jù)報(bào)告，便于傳輸儲(chǔ)存

• 控制邏輯清晰

觸摸屏軟件控制功能豐富、簡(jiǎn)單直觀，反饋系統(tǒng)邏輯清晰

• 靈活的通氣策略   

頂部、底部通氣配合一次性反應(yīng)袋底盤設(shè)計(jì)，靈活調(diào)整通氣策略

• 優(yōu)質(zhì)服務(wù)  

完善的FAT，SAT，IQ/OQ文件和快速服務(wù)響應(yīng)

TOR攪拌式反應(yīng)袋

TOR 攪拌式反應(yīng)袋匹配金儀盛世TOR系列反應(yīng)器，混合效率高，傳氧優(yōu)異，剪切力低，應(yīng)用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)，并可拓展至高細(xì)胞密度、微載體、灌流培養(yǎng)等工藝。

袋體采用金儀盛世EB1596 膜材或9101膜材，配合反應(yīng)器靈活預(yù)留補(bǔ)料、pH、DO、溫度等電極接口，體積從50L 至2000L。反應(yīng)袋經(jīng)過100% 完整性測(cè)試，雙層包裝后輻照滅菌，確保細(xì)胞生長(zhǎng)的安全性和穩(wěn)定性。

TOR反應(yīng)袋合規(guī)性

案例分析

依托抗體藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，運(yùn)用某成熟單抗項(xiàng)目，采用補(bǔ)料批培養(yǎng)工藝，進(jìn)行CHO細(xì)胞懸浮培養(yǎng)測(cè)試，考察該細(xì)胞在金儀盛世TOR一次性直軸攪拌式生物反應(yīng)器上的生長(zhǎng)及表達(dá)情況，以及對(duì)主要質(zhì)量相關(guān)屬性與原設(shè)備進(jìn)行對(duì)比。

準(zhǔn)備與種子擴(kuò)增階段

試驗(yàn)準(zhǔn)備階段采用金儀盛世ITD 50L及500L、儲(chǔ)液系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)基及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的配液、儲(chǔ)存。

種子擴(kuò)增階段接種密度為0.57X10⁶cells/mL的細(xì)胞約20L至GER波浪式生物反應(yīng)器，培養(yǎng)時(shí)間72小時(shí)，擴(kuò)增后細(xì)胞密度為3.44X10⁶cells/mL。

批次培養(yǎng)階段

批次培養(yǎng)階段細(xì)胞培養(yǎng)階段設(shè)置溫度為37.0℃，蛋白表達(dá)階段通過夾套降溫至34.0℃，控制pH 6.95±0.1，DO約40%，體積依賴參數(shù)設(shè)置如下：

細(xì)胞表現(xiàn)：TOR200反應(yīng)器與其他STR反應(yīng)器接種密度相近，培養(yǎng)結(jié)果顯示峰TOR密度達(dá)26.07X10⁶cells/mL，較其他STR提高20%以上；細(xì)胞活率基本維持在95%-98%

金儀盛世TOR反應(yīng)器與其他STR反應(yīng)器對(duì)比

產(chǎn)物表現(xiàn)：TOR反應(yīng)器表達(dá)的蛋白濃度提高為2.847g/L，較其他STR蛋白產(chǎn)量提高10%。SEC主峰比例99.6% 對(duì)比其他STR略有提高，聚集體比例降低；IEX 酸性變異體比例也有一定降低，在表達(dá)量提高的同時(shí)，產(chǎn)物質(zhì)量屬性表現(xiàn)相應(yīng)優(yōu)化。

金儀盛世TOR反應(yīng)器與其他STR反應(yīng)器對(duì)比

結(jié)語

在適宜條件下，TOR200一次性直軸攪拌式生物反應(yīng)器憑借其微泡/大泡靈活控制的通氣策略；高品質(zhì)配件的使用并配合精心設(shè)計(jì)的過程控制，確保系統(tǒng)、參數(shù)運(yùn)行穩(wěn)定；在細(xì)胞生長(zhǎng)、產(chǎn)物表達(dá)量和產(chǎn)物質(zhì)量方面，均有優(yōu)異性能表現(xiàn)。