曾兩度被美國　《科學(xué)》雜志推舉為21世紀(jì)十大科技并排名第一的干細(xì)胞研究，至今方興未艾。干細(xì)胞具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，全球有超過700家公司在開展干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)研究。2009年，美國批準(zhǔn)全球首宗人類胚胎干細(xì)胞治療實驗；同一年，中、英、美、韓等27個國家和地區(qū)的研究機(jī)構(gòu)共同啟動“中國干細(xì)胞之春”行動。2012年，干細(xì)胞臨床應(yīng)用的兩位科學(xué)家中山伸彌和SirJohob.Gurdon共同獲得了諾貝爾獎。

我國干細(xì)胞研究的進(jìn)展也令人矚目。2001年，國家973計劃支持了2個與干細(xì)胞相關(guān)的項目。這是我國在國家層面支持的第一批干細(xì)胞項目，也是973計劃第一次在同一領(lǐng)域同時支持2個項目。作為我國最早開展干細(xì)胞研究的城市，全國第一個干細(xì)胞重點實驗室就建在上海。近來，上海在細(xì)胞治療方面的一些“先頭部隊”取得了不少重大突破，盡管距離成熟的臨床應(yīng)用還需時日，但未來值得期待。

患病40多年的乙肝病人被救治

今年年初，中科院上海生命科學(xué)研究院生化細(xì)胞所惠利健團(tuán)隊，完成了第一例基于轉(zhuǎn)分化肝細(xì)胞的生物人工肝系統(tǒng)的臨床治療實驗，救治了一位有40多年乙肝病史的病人。來自南京鼓樓醫(yī)院的這位慢性乙肝患者，常年臥床不起，吃不下東西，在等待肝移植時，出現(xiàn)肝衰竭，生命垂危�；颊咔捌诮邮芰烁鞣N內(nèi)科治療無明顯好轉(zhuǎn)，在生物人工肝治療后，各項肝功能指標(biāo)恢復(fù)良好，甚至罕見地表示“想下床走一走”。這一病例是生物人工肝在臨床應(yīng)用中邁出的堅實有力的一步。

作為一名研究細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)科學(xué)工作者，是如何跨越到轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究的？惠利健娓娓道來，2006年，日本科學(xué)家中山伸彌發(fā)現(xiàn)將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞的方法，這樣得到的干細(xì)胞具有與胚胎干細(xì)胞類似的功能，被稱為誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞。這一年，惠利健正好在奧地利做博士后研究。當(dāng)時消息傳來，科學(xué)界非常震驚，惠利健也感覺“一下就打破了原有的許多條條框框”。

受此啟發(fā)，惠利健開始大膽思考一種可能性——已經(jīng)分化了的組織細(xì)胞，能否直接轉(zhuǎn)化成另一種組織細(xì)胞？這就好比把一名駕駛員變成為一名工程師。

之所以說這個想法大膽，是因為細(xì)胞一旦分化，很難打破原有的限定。2008年，惠利健回國建實驗室。2011年，這一思考成為了現(xiàn)實，小鼠皮膚成纖維細(xì)胞被成功轉(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞。這一成果在《自然》上發(fā)表，并獲得當(dāng)年中國科學(xué)十大進(jìn)展。惠利健又開始思考，既然小鼠細(xì)胞可以，人類細(xì)胞是否也可以？2014年惠利健團(tuán)隊又成功將人成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為功能肝細(xì)胞，文章發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell，被細(xì)胞出版社評為“2014中國年度論文”。

中國是“肝病大國”，對于重癥肝衰竭，除了肝移植外，目前尚無療效明確的治療手段。在中科院“干細(xì)胞先導(dǎo)專項”、上海市“科技創(chuàng)新行動計劃”重大項目和上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人項目支持下，惠利健團(tuán)隊成功將轉(zhuǎn)分化功能肝細(xì)胞，用于治療肝衰竭豬，存活率高達(dá)87%。未治療的急性肝衰竭豬一般會在3天左右死亡，而采用轉(zhuǎn)分化肝細(xì)胞的生物人工肝救治后，各項生理指標(biāo)都逐步恢復(fù)到正常水平。

惠利健團(tuán)隊眼下正和同濟(jì)大學(xué)東方醫(yī)院等單位研究將轉(zhuǎn)分化細(xì)胞用于生物人工肝，以期實現(xiàn)對人類重癥肝病的治療。復(fù)發(fā)難治白血病人完全緩解率86%6歲男孩成成（化名）曾經(jīng)是上海兒童醫(yī)學(xué)中心的一名病人，他因患有白血病，小小年紀(jì)已經(jīng)歷了19次化療。不久前，他接受了上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司的嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞（CAR-T）技術(shù)治療，身體逐漸康復(fù)，不再找得到癌細(xì)胞。

過去一年，上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司已在全國8家知名血液病醫(yī)院，對21例復(fù)發(fā)難治B淋巴細(xì)胞白血病人開展臨床研究，18名患者達(dá)到完全緩解，完全緩解率達(dá)86%，其中16名患者達(dá)到MRD negative（沒有腫瘤細(xì)胞）。

上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司的名稱是從干細(xì)胞（stem cell）的英文音譯而來。這個名字寄托了公司創(chuàng)始人、首席科學(xué)家肖磊博士的雄心，他希望公司能成為全球細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

說起來也是一種機(jī)緣，肖磊和惠利健曾經(jīng)是一個實驗室的同事，也是同門師兄弟。他長期從事干細(xì)胞研究，2011年1月起任科技部“干細(xì)胞研究重大研究計劃”專家組成員。肖磊堅信，干細(xì)胞治療必將成為藥物和手術(shù)之外的第三種方法，而要走向臨床應(yīng)用，除了科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)院，必須要有企業(yè)的介入。早在2009年，在沒有任何可以產(chǎn)業(yè)化的項目成熟以前，他就在張江高科技園區(qū)注冊了一家公司，也就是現(xiàn)在的“斯丹賽”，開始學(xué)習(xí)管理和運行公司并培養(yǎng)和儲備人才。

2011年，美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員首次成功利用CAR-T療法治愈兩名復(fù)發(fā)難治B淋巴細(xì)胞白血病患者�？茖W(xué)家們把這些神奇治愈腫瘤的細(xì)胞稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞，簡稱CAR-T，是一種強(qiáng)化了的T細(xì)胞。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)里最兇猛的“獵人”，可以直接搜索和殺傷腫瘤細(xì)胞。

我國目前累積白血病患者約100萬，每年新增10萬患者。CAR-T療法的消息傳來，肖磊做了一個決定：從更困難的干細(xì)胞技術(shù)退半步先做CAR-T技術(shù)，再通過干細(xì)胞技術(shù)做到產(chǎn)業(yè)化。肖磊博士率領(lǐng)團(tuán)隊歷經(jīng)3年在國內(nèi)自主建立了CAR-T細(xì)胞治療晚期白血病技術(shù)平臺，在細(xì)胞治療技術(shù)和細(xì)胞基因定點修飾技術(shù)等領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。“目前全球CAR-T治療技術(shù)跟斯丹賽處于同樣水平的公司還有2家，都在美國。我們跟全球CAR-T技術(shù)最領(lǐng)先的諾華公司的臨床結(jié)果已經(jīng)非常接近，它的完全緩解率達(dá)到92%。”肖磊告訴記者，團(tuán)隊正在籌建全球最先進(jìn)的GMP細(xì)胞治療設(shè)施，計劃投資5億元人民幣，推動CAR-T治療在全球率先進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。公司目前正在洽談對韓國、日本等的對外技術(shù)轉(zhuǎn)移。上海如何避免“起大早，趕晚集”

盡管我國多項基礎(chǔ)研究處于國際先進(jìn)水平，但在代表干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)前沿的轉(zhuǎn)化應(yīng)用上，還較為欠缺。同樣，上海有著多項優(yōu)秀的干細(xì)胞基礎(chǔ)研究成果，但是如何轉(zhuǎn)化成臨床應(yīng)用和被市場廣泛應(yīng)用，還有許多瓶頸需要突破。干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究是一個需要長期投入的領(lǐng)域，往往要在持續(xù)多年后才能見成果。因此政府和社會各方對胚胎干細(xì)胞研究至關(guān)重要。如今與上海研究水平不分伯仲的廣州市每年投入幾個億在干細(xì)胞研究上，“十三五”期間這一數(shù)字還會顯著增加。相關(guān)領(lǐng)域的專家認(rèn)為，目前上海每年上千萬的投入似乎可以手筆再大一點。上海的干細(xì)胞基礎(chǔ)研究起步較早，希望不要落入了“起大早，趕晚集”的尷尬之中。去年5月，干細(xì)胞作為重大戰(zhàn)略項目，寫進(jìn)了備受矚目的上海加快建設(shè)科創(chuàng)中心22條意見。上海干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究的未來，值得期待。

院士點評

2016年度第一批國家重點研發(fā)計劃中，“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”名列前茅，干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)給許多退行性疾病帶來了全新的治療手段和希望。如今，以臨床應(yīng)用為目標(biāo)的干細(xì)胞基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究已成為未來生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的重點和新的社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的增長點。惠利健團(tuán)隊和肖磊團(tuán)隊的研究，在基礎(chǔ)科學(xué)研究和臨床運用相結(jié)合上，做了很好的嘗試，取得了可喜的初步成果。上海的干細(xì)胞基礎(chǔ)研究起步較早，但是要想繼續(xù)保持在國內(nèi)第一梯隊前列并在轉(zhuǎn)化應(yīng)用上有所突破的話，就要加大對干細(xì)胞研究及整個生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域的投入，更要進(jìn)行體制機(jī)制創(chuàng)新，并提倡勇于創(chuàng)新和寬容失敗的文化。

——中國科學(xué)院院士　裴鋼（來源：解放日報）