肝素結合蛋白HBP的特性及應用
瀏覽次數(shù):5211 發(fā)布日期:2019-9-5
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關于HBP
肝素結合蛋白(heparin-bindingprotein,HBP):是中性粒細胞來源的顆粒蛋白,其結構包含222個氨基酸的單鏈蛋白,含有8個半胱氨酸殘基,在第100、114或145位天冬氨酸殘基上具有糖基化位點,結構類似于中性粒細胞彈性蛋白,與其同源性為45%。肝素結合蛋白(HBP)存在于人類中性粒細胞內的分泌顆粒和噬天青顆粒中,當受到細菌刺激后,中性粒細胞釋放HBP,然而中性粒細胞計數(shù)不能準確的反映HBP水平。HBP是一種多功能蛋白質,有著多種炎癥效應,如誘導血管通透性的增加,單核細胞及T細胞的趨化作用等。
研究表明,
HBP可以作為感染性疾病,尤其是嚴重的細菌感染的一種早期診斷標志。與其他傳統(tǒng)炎癥指標相比,它
除了具有靈敏性高、特異性強、陽性/陰性檢出率高等優(yōu)點,還具有出現(xiàn)早,只在急性細菌感染時濃度極度升高,在病毒感染和非特異性炎癥時卻保持較低的水平等特點。更有意義的是,通過對HBP濃度的動態(tài)監(jiān)測,可以對嚴重感染患者將要出現(xiàn)的休克以及循環(huán)衰竭進行預測,從而實現(xiàn)早期干預。
HBP主要是由PMN受外界刺激所釋放,所以正常人血中HBP含量很低,一般不超過10ng/ml,當有感染發(fā)生時,部分細菌侵入到血管內,菌體本身或者細菌釋放的毒素等物質刺激中細粒細包釋放HBP從而導致血中HBP含量升高,HBP在一般感染時能達到20-30ng/ml,
ICU中嚴重感染會更高,可能超過100ng/ml。
1、HBP作為局部感染的診斷指標:當腦脊液HBP水平超過20ng/ml時,診斷急性細菌性腦膜炎可以達到100%的敏感性和99.2%的特異性以及96.2%的陽性預測值和100%的陰性預測值,因此腦脊液中HBP水平可以提高區(qū)分細菌性和病毒性神經(jīng)系統(tǒng)感染的準確性。
2、HBP輔助診斷尿道感染:U-HBP作為判斷尿路感染的敏感性和特異性分別是93.3%和90.3%,同時陰性預測值也達到98.3%,但U-HBP的陽性預測值不太理想,只能達到70%與亞硝酸鹽結合起來將是一個很好的生化指標。
3、HBP對感染性休克發(fā)生的預測:對比健康人對照組和患者包括尿路感染、肺炎、腸胃炎等局部感染但沒有伴休克的患者血清中HBP水平,發(fā)現(xiàn)組間HBP水平并沒有顯著差異,而患有非膿毒性休克和膿毒性休克患者之間血清HBP水平卻沒有顯著差異,因此發(fā)生感染的病人血中HBP水平不一定顯著升高,但發(fā)生休克的病人HBP水平一定會顯著升高,造成這一現(xiàn)象發(fā)生的原因與HBP改變血管通透性密不可分。
4、HBP對敗血癥中循環(huán)衰竭的預測:對伴休克的嚴重敗血癥、未伴休克的嚴重敗血癥、敗血癥、感染但未伴全身炎癥反應綜合征、全身炎癥反應綜合征但未發(fā)生感染這5組血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究發(fā)現(xiàn),伴休克的嚴重敗血癥病人HBP水平顯著高于未伴休克的嚴重敗血癥病人,同時這兩組病人HBP水平顯著高于其他三組病人。目前臨床上將HBP作為嚴重敗血癥的標志,其敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別可以達到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。
在ICU病房中進行持續(xù)的HBP水平監(jiān)測可以幫助監(jiān)控治療效果,還能預測嚴重細菌感染病人的發(fā)展結果,這些特性凸顯了HBP作為一種診斷工具的潛力。
5、HBP、PCT、CRP的比較
HBP:靈敏度高、特異性強、陽性/陰性檢出率高,感染早期即可檢測出,在急性細菌性感染時濃度高,而在病毒感染和非特異性炎癥時濃度低。
PCT:感染早期即可出現(xiàn),在機體感染產(chǎn)生全身反應時升高,在局部感染和慢性感染時血清水平升高不明顯。
CRP:多種感染及非感染因素(手術)均可以起CRP升高,在感染發(fā)生后6-8h開始升高,24-48h達到高峰,特異性不理想。
通過對HBP濃度的動態(tài)監(jiān)測,可以對嚴重感染患者將要出現(xiàn)的休克以及循環(huán)衰竭進行預測,從而實現(xiàn)早期干預,幫助臨床及時、準確的早期診斷重癥感染病人,進行早期有效的針對治療,降低死亡率,同時避免濫用抗生素,減少細菌耐藥性有重要意義。
賽圖康生物(CTAbio)提供HBP抗原蛋白及配對抗體,可以用于HBP診斷試劑研制開發(fā)。
肝素結合蛋白抗原(HBP-Ag)重組抗原
適用于
HBP-Ag 檢測的質控品和陽性對照
肝素結合蛋白抗原(HBP-Ag) 重組抗原 可作為HBP-Ag檢測的陽性對照和質控
產(chǎn)品編號CTA-6066(HBP-Ag)
在ELISA中與肝素結合蛋白抗原(HBP-Ag)特異性抗體反應。
另有,
針對肝素結合蛋白抗原(HBP-Ag)不同位點的配對單克隆抗體
產(chǎn)品編號CTA-6019/6020(HBP-McAb)
可組成“三明治”夾心法的檢測系統(tǒng),用于酶免、磁微;瘜W發(fā)光、板式發(fā)光、免疫熒光層析等檢測平臺。
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