上回我們說到，臨床基礎研究課題，設計的第一步就要考慮，所研究臨床問題需要用的細胞模型和檢測指標。考慮3個問題，1、誰。2、怎么與正常不同（病理改變-檢測指標）。3、我能做嗎（可行性）。除了第3個點外，前面兩個是課題設計科學性評估的地方。留下了一個問題，細胞模型和檢測指標到底怎么評估。今天我們就來說道說道這個事情。跟課題創(chuàng)新性評估一起。

先說細胞模型和檢測指標。

每年幫一些老師指導課題，除了課題設計要拿過來外，季博還有一個要求，設計中用到的細胞模型和檢測指標，近兩年的高分參考文獻拿過來。為啥是近兩年呢，再早的話，擔心所用細胞和檢測方法已經(jīng)過時了。所以，這里的評估，一是看，檢測方法是否過時（標書評估中，檢測方法新穎性的地方）。比如RNA干擾這個技術，如果設計中還是在用化學合成的在做，那就有點不妥了。二是看，細胞模型是否受高分雜志認可，其實核心問題是，這個細胞株對于研究這個問題是否合適，我們自己說了不算，得高分reviewer認可。

高分到什么情況呢，CNS級別是最好，至少5分以上。如果5分以上，近兩年的沒有，那我們要考慮一個問題了，“這個臨床問題的研究重要嗎？”。答案兩種，一是，不重要。因為都沒有高分文章去研究了。另一個是，很重要，但技術難度很大。這時，我們就需要考慮我的項目組有能力去hold住這個課題嗎。就如去年5月份，季博在“機制上的哪些事兒”中介紹splicing的時候說，當年差點火起來，但由于技術有難度，沒火得起來。結果，8月份nature上就狂發(fā)splicing相關的文章了。因為技術難度解決了。這里是評估可行性的地方。

細胞模型和檢測指標的評估，看這個臨床問題的研究中，高分文章用的什么，我們也一樣用。因為我們的創(chuàng)新不在細胞模型和檢測指標。如果這里用高分文章沒有用過的新細胞模型或新檢測指標，很可能reviewer會認為模型和檢測指標可行性或科學性不足，數(shù)據(jù)不可信。

創(chuàng)新性評估。

下面就聊聊最重要的創(chuàng)新性。這里討論的創(chuàng)新性是基因的創(chuàng)新性，創(chuàng)新性有哪些，不了解的可翻看前文“國自然基金中的創(chuàng)新性到底指啥”。創(chuàng)新性評估，一定是有和無。不是少，或極少。

用“gene and disease”到pubmed中查詢，看看是否有文章。如果沒有文章，那創(chuàng)新性是OK的。單獨用gene名再查查，看看在其他疾病或領域的研究情況，這里目的是看看這個gene現(xiàn)有的研究中跟什么可能的細分方向相關。比如我做肺癌研究，基因A，在肺癌中沒有發(fā)過文章。肺癌中的創(chuàng)新性OK。查詢發(fā)現(xiàn)，在肺纖維化中有人做過，可以調(diào)控自噬。OK，在我的課題中，機制細分方向可以看看自噬。我的課題假設就是“基因A通過調(diào)控自噬在肺癌中發(fā)揮D功能”。

如果pubmed查詢下來，有文章。咋辦呢。看下這些發(fā)表的文章，做了什么工作。比如做心梗研究，基因A與心梗到pubmed查，有5篇文章。把這些文章看看，如果這些文章都是研究基因A在心肌細胞中發(fā)揮D功能參與到心梗。OK，看下我自己的預實驗數(shù)據(jù)，細胞模型是心肌細胞還是血管內(nèi)皮細胞。如果是心肌細胞，那么就需要重新思考創(chuàng)新性了。如果是血管內(nèi)皮細胞，而心梗中心血管再生方向沒有人做過。我的課題假設是“基因A通過B機制在心梗中發(fā)揮促新血管再生”，這個創(chuàng)新性是OK的。疾病相關的病理細胞，不同的病理細胞就是不同的研究方向。

最后說個實際做實驗的事情，比如假設，有一個基因，在乳腺癌中做了，肺癌做了，胃癌做了，跟自噬是相關的，都發(fā)了很好的文章。兩三年過去了，肝癌中一直沒有文章報道。OK，這個基因，我到肝癌中去做做，可以嗎。如果您手上正好有樣品，那么先合成QPCR引物，或者買個抗體做組化，檢測一下臨床相關性看看。如果經(jīng)費多，那就構建RNA干擾慢病毒，先做一個細胞實驗看看。因為，如果這個基因真的很好，做肝癌研究的人不會看不到。一般情況下，不是別人沒有看到，而是也看到了，去做了，是陰性結果。腫瘤異質(zhì)性是非常強的，即使相同的腫瘤，不同病人的發(fā)病原因都可能不同。甚至同一個病人的瘤體中，不同腫瘤細胞的惡性原因都可能不同，這就是腫瘤容易耐藥復發(fā)的根源。如果您經(jīng)費多，別人發(fā)的是十分以上，嘗試做做撞撞運氣是OK的。

如果您要找季博評估課題，記得把pubmed查詢結果及細胞模型和檢測指標的參考文獻一起拿來。如果您自己評估下來發(fā)現(xiàn)有問題，不用著急，來找季博，我們可以一起幫您分析，尋找解決方案。這個課題可以不做，但這個臨床問題的研究，我們需要繼續(xù)前行。

PS：希望和季博在學習、實驗上有更多交流的朋友們，可以關注吉凱基因微信并回復“季博”兩個字。

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