羅氏Harmony產(chǎn)前篩查技術(shù)VS傳統(tǒng)早唐篩查大規(guī)模臨床驗(yàn)證
最新一期的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志中發(fā)表了一項(xiàng)針對孕期10-14周的適齡孕婦進(jìn)行兩種唐氏篩查的臨床研究1，旨在比較用于孕婦早期唐篩的傳統(tǒng)聯(lián)合篩查方法(胎兒頸后透明帶NT篩查+血清學(xué)生化指標(biāo)篩查)和母親外周血中胎兒游離DNA(cfDNA)檢測方法的臨床表現(xiàn)。
該研究通過6個國家的35個國際中心招募了18955位18周歲以上，孕期10-14周的適齡孕婦，對她們進(jìn)行抽血并同時(shí)進(jìn)行孕早期聯(lián)合篩查以及羅氏Harmony唐氏篩查檢測，并只對孕婦公開聯(lián)合篩查的結(jié)果。最終通過遺傳學(xué)診斷技術(shù)以及出生嬰兒的檢查驗(yàn)證聯(lián)合篩查以及Harmony唐氏篩查的檢測結(jié)果。該臨床研究流程如圖1所示：
圖1 Harmony與聯(lián)合篩查技術(shù)比較的流程
在一期研究結(jié)果中，研究者們比較了兩種技術(shù)路線對21-三體（唐氏綜合癥）的檢測結(jié)果。對15841位同時(shí)擁有聯(lián)合篩查和Harmony檢測結(jié)果的孕婦及胎兒來說，Harmony對21-三體的檢出率為100%(38/38)，聯(lián)合篩查對21-三體的檢出率為78.9%(30/38)；Harmony對21-三體檢測的假陽性率為0.06%(9/15841)，聯(lián)合篩查對21-三體檢測的假陽性率為5.4%(854/15841)；Harmony對21-三體檢測的陽性預(yù)測值為80.9%(38/47)，聯(lián)合篩查對21-三體檢測的陽性預(yù)測值為3.4%(30/884)。由此可見，相比傳統(tǒng)聯(lián)合篩查，基于cfDNA的Harmony檢測能提供更高的靈敏度，更低的假陽性率和更高的陽性預(yù)測值。臨床研究結(jié)果見圖2所示：
圖2 18955位孕婦接受兩種唐氏篩查技術(shù)的檢測結(jié)果比較
在二期研究結(jié)果中，作者進(jìn)一步比較了兩種技術(shù)路線對18-三體和13-三體的檢測結(jié)果。如圖3所示，基于cfDNA的Harmony檢測對18-三體和13-三體也有較高的敏感性，較高的陽性檢出率以及較低的假陽性率。
圖3 聯(lián)合篩查與Harmony對18-三體和13-三體的檢測結(jié)果比較
值得關(guān)注的是，基于cfDNA的唐氏篩查技術(shù)一直以適用于高危孕婦（年齡大于35周歲）為技術(shù)優(yōu)勢，因?yàn)樗牡图訇栃月士梢詼p少高危孕婦接受侵入性診斷的概率，減少不必要的風(fēng)險(xiǎn)。隨著技術(shù)的日趨成熟，大多數(shù)基于cfDNA的檢測技術(shù)都可以適用于低危孕婦。羅氏Harmony無創(chuàng)唐氏篩查技術(shù)在之前的臨床研究中也證實(shí)了其對于18-50周歲適齡孕婦的可行性2。本次研究中，作者也分析了Harmony對于高危孕婦和低危孕婦的21-三體檢測的臨床表現(xiàn)。如圖4所示，Harmony對高危孕婦和低危孕婦的檢測敏感性和陽性檢出率也比聯(lián)合篩查要高。
圖4 Harmony對于高危孕婦和低危孕婦的檢測結(jié)果
近期，NIPT在臨床上的應(yīng)用獲得了廣泛關(guān)注，許多公司都在試圖將無創(chuàng)產(chǎn)前篩查的內(nèi)容擴(kuò)大至對低危孕婦檢測胎兒患罕見染色體異常等疾病風(fēng)險(xiǎn)，使得總體陽性結(jié)果增加，這將大大提高孕婦錯誤終止妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。
在同期的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志中，有一篇文章《Accurate Description of DNA-Based Noninvasive Prenatal Screening》隨機(jī)抽取并評估了307例市場上幾家無創(chuàng)產(chǎn)前公司所得到的陽性檢出結(jié)果。在這些陽性結(jié)果中，研究者們發(fā)現(xiàn)一些生理因素可能造成無創(chuàng)產(chǎn)前篩查假陽性結(jié)果，如拷貝數(shù)變異、胎盤嵌合、母體體細(xì)胞嵌合等。與羅氏Ariosa之前超過22,000例臨床研究樣本相比，由于本次考察的樣本量過少，無法嚴(yán)格對這些因素與假陽性結(jié)果進(jìn)行直接關(guān)系，因此也無法做出任何對假陽性率等統(tǒng)計(jì)的比較。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會和婦科及母胎醫(yī)學(xué)協(xié)會的研究人員由此建議，在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測出現(xiàn)陽性結(jié)果后，需要配合介入性診斷進(jìn)行確認(rèn)后方可給予明確臨床指導(dǎo)意見。
羅氏診斷做為體外診斷的世界領(lǐng)導(dǎo)者，其Harmony無創(chuàng)產(chǎn)前檢測產(chǎn)品已有超過數(shù)十例臨床研究支持，部分已發(fā)表在高質(zhì)量的醫(yī)學(xué)雜志上，目前全世界100個國家超過40萬名孕婦享受了該服務(wù)。羅氏診斷將繼續(xù)致力于為客戶和病人提供安全、可靠的服務(wù)，為改善人們生活質(zhì)量，減少社會醫(yī)療成本作出卓越貢獻(xiàn)。
1. Cell-free DNA Analysis for Noninvasive Examination of Trisomy. Norton et al, N Engl J Med. 2015
2. Noninvasive prenatal testing for fetal trisomies in a routinely screened first-trimester population. Nicolaides et al, AJOG 2012
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