藥物組合分析在農(nóng)業(yè)、癌癥研究和衰老研究等許多領(lǐng)域越來越重要。在進(jìn)行這類實(shí)驗(yàn)時，一些挑戰(zhàn)是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和測試樣品的數(shù)量，以及一系列劑量-反應(yīng)組合分析。來自烏拉圭的Gonzalo Suarez, Ignacio Alcantara和Gustavo Salinas(2022)報道了第一個應(yīng)用WMicrotracker技術(shù)研究線蟲藥物-藥物相互作用研究。

在這里，描述了使用秀麗隱桿線蟲作為藥物聯(lián)合動物模型和使用96孔板的一些主要優(yōu)點(diǎn)。這是一個WMicrotracker ONE應(yīng)用于組合毒理學(xué)分析的成功案例，與WMicrotracker SMART應(yīng)用互補(bǔ)。

秀麗隱桿線蟲是一種自由生活的線蟲，已被證實(shí)用于驅(qū)蟲藥物篩選。然而，該模型尚未通過矩陣陣列方法用于解決驅(qū)蟲劑量-反應(yīng)時間和藥物-藥物相互作用。在蘇亞雷斯博士的研究中，他們評估了兩種驅(qū)蟲藥依普諾菌素(EPM)和伊維菌素(IvM)的藥效學(xué)和藥物相互作用。由于這些藥物的作用導(dǎo)致蠕蟲癱瘓， WMicrotracker ONE紅外運(yùn)動試驗(yàn)已被用于測量EPM和IVM對蠕蟲運(yùn)動的影響。

結(jié)果表明，EpM的效力略高于IVM，藥物效力隨藥物暴露時間的增加而增加，并且一旦癱瘓，蠕蟲不會恢復(fù)活性。使用不同的EPM/IVM濃度比，并使用最高單劑(HSA)， Loewex相加模型，Bliss獨(dú)立模型和零相互作用效力(ZIP)模型確定不同暴露時間下的協(xié)同和組合敏感性評分。獲得的數(shù)據(jù)采用3D等線分析以表征協(xié)同得分(圖1)。

圖1. EPM和IVM藥物-藥物相互作用協(xié)同評分的三維曲面。
 

對于所有模型，EPM和ivinteraction以3D形式顯示(A)、最高單劑模型(HAS) (B)、Bliss獨(dú)立模型(Bliss)(C)、Loewe模型(Loewe)(D)。零相互作用效力模型(ZIP)。所有病例均顯示曝光時間為90分鐘。協(xié)同評分的平均值在SD表面表示(p值與0%抑制相比)。EPM和IVM在所有濃度下均無顯著的協(xié)同作用(紅色)或拮抗作用(綠色)。
 

超越毒理學(xué)量化:使用wmicrotracker智能成像系統(tǒng)推進(jìn)表型表征

Suarez從動力學(xué)和觀察到的表型方面提供了對各種驅(qū)蟲劑的作用模式和在動力學(xué)方面對蠕蟲的不同殺傷。目前，他正在使用先進(jìn)的成像技術(shù)，包括WMicrotracker SMART實(shí)驗(yàn)，以更深入地了解藥物的組合效應(yīng)，并確定哪種藥物在每種相互作用研究中占上風(fēng)。

圖2.顯示了暴露于100uM左旋咪唑的蠕蟲種群的圖形軌跡。
 

使用WMicrotrackerSMART軟件從5分鐘的記錄中生成Z-Stack圖像。根據(jù)這一研究方向，Phylumtech正積極與Suarez合作，以提高SMART系統(tǒng)(圖2)的多板讀。這一將為每天分析幾十個盤子提供一種更迅速且方便的方法期待著蘇亞雷斯即將公布的結(jié)果，以及他們將提供的有價值的見解。

Caenorhabditis elegans as a valuable model for the study of anthelmintic pharmacodynamics and drug-drug interactions: The case of ivermectin and eprinomectin

作者簡介:Gonzalo Suárez是烏拉圭共和國大學(xué)的研究員，也是烏拉圭共和國大學(xué)藥學(xué)院的副教授。他的研究主要集中在PKPD、生物利用度、生物等效性和獸藥化學(xué)處置等方面。

WMicrotracker是阿根廷Phylumtech公司生產(chǎn)的小動物活動力分析系統(tǒng)，為測試培養(yǎng)于液體中的小模式動物而優(yōu)化設(shè)計(jì)，在24、48、96或384孔板中自動量化小模式動物的行為活動。已成功證明了可應(yīng)用于例如線蟲（C.elegans）、斑馬魚幼蟲（Zebrafish larvae）和其它昆蟲幼蟲（insects larvae），應(yīng)用于化合物篩選、RNAi/嗎-啉試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因試驗(yàn)、長周期測試或自定義實(shí)驗(yàn)；毒性測試、麻痹試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)、疾病模型、突觸調(diào)節(jié)器、抗逆性、健康期（衰老）、趨化性、卵孵化等實(shí)驗(yàn)。
 

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