抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate,ADC）是指通過連接子（Linker）將小分子化合物（Payload）偶聯(lián)至靶向性抗體（Antibody）或抗體片段上的一類生物技術(shù)藥物。
隨著生物制藥技術(shù)的發(fā)展以及對藥物安全的考量，ADC藥物也發(fā)生了4次的迭代。
   
從2000年第一款ADC藥物吉妥珠單抗奧唑米星（Mylotarg）（后因副作用大于2010年退市）上市至今全球約有15款ADC藥物上市，其中，8款ADC藥物在中國上市，榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗于2021年6月8日在國內(nèi)獲批上市，成為首個獲批的國產(chǎn)ADC新藥。
 
  隨著偶聯(lián)技術(shù)的發(fā)展國內(nèi)的ADC企業(yè)也紛紛發(fā)力，進入21年起隨著中國公司的多項license out 顯示了我們研發(fā)實力的增強以及市場的潛力，截止至2024年04月，中國公司已發(fā)生多起出海交易。   ADC藥物生產(chǎn)工藝可分三個步驟，抗體生產(chǎn)、小分子藥物中間體生產(chǎn)、偶聯(lián)生產(chǎn)。但因小分子化合物生產(chǎn)涉及到化學合成或發(fā)酵以及小分子毒性相關考慮，大部分企業(yè)均由外采購，本文不涉及小分子化合物的生產(chǎn)工藝。在生物醫(yī)藥行業(yè)中ADC可分為抗體生產(chǎn)及偶聯(lián)生產(chǎn)兩個工藝步驟。
  抗體生產(chǎn)：從上游細胞培養(yǎng)到下游純化以及后續(xù)的制劑灌裝已經(jīng)是一個比較成熟的路線，百林科針對抗體生產(chǎn)提供整體的解決方案從細胞復蘇到細胞培養(yǎng)的上游反應器硬件設備至下游純化硬件設備以及各類層析填料均有相應的解決方案可提供從實驗室規(guī)模到生產(chǎn)規(guī)模的硬件設備及填料耗材的解決方案。
 
偶聯(lián)生產(chǎn)：作為ADC藥物的核心工藝，需要獨立的偶聯(lián)車間進行生產(chǎn)，百林科提供整體的ADC解決方案，助力完成廠房設計及搭建，提供ADC工藝全流程設計方案。

 
在偶聯(lián)反應中需要進行工藝穩(wěn)定及安全性考量，工藝穩(wěn)定及安全均會影響ADC最后的質(zhì)量，在不同的發(fā)展階段就要有相關性的安全考量，偶聯(lián)工藝涉及到小分子化合物與抗體間的偶聯(lián)，需要進行持續(xù)的攪拌操作，在攪拌工藝中還要考慮到溫度，攪拌時間，pH值，偶聯(lián)時試劑添加順序，有機溶劑種類等。
 
針對偶聯(lián)工藝的需要現(xiàn)在越來越多的企業(yè)選擇使用一次性方案來替代傳統(tǒng)的反應釜，玻璃罐等偶聯(lián)方式，在安全方面，能源等方便一次性明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的方式，密閉環(huán)境，可控的溫度、pH控制，可控的攪拌時間，無需CIP以及SIP，無需傳統(tǒng)的管罐配套系統(tǒng)，在場地使用上更節(jié)約及產(chǎn)品更換中更快速，無需相應的清潔驗證工作，降低了交叉污染的風險，也節(jié)約了人力成本及驗證成本和維護成本。
 
在工藝放大方面的可重現(xiàn)性，工藝穩(wěn)定的放大也是選擇的首選。另外一次性耗材兼顧了小分子化合物的溶出物/析出物；提供更安全可靠的操作環(huán)境及工藝可放大性，也是越來越受使用者青睞的原因。
 
百林科一次性耗材驗證，完善的驗證體系及驗證項目。助力ADC領域生產(chǎn)，滿足相關法規(guī)的要求。

超濾做為ADC藥物生產(chǎn)最重要的一環(huán)起到了不可或缺的作用，在不同的步驟段起到不同的用途，初始階段用于溶液的置換，偶聯(lián)后用于小分子的去除以及其他雜質(zhì)的去除，所以超濾的選擇在ADC工藝中時至關重要的。
 
百林科的超濾系統(tǒng)，提供一次性與非一次性設計方案：
• 自主的設計、生產(chǎn)、質(zhì)量體系，靈活適配客戶需求
• 資深的超濾項目團隊，10年以上的相關產(chǎn)品經(jīng)驗
• 深入理解客戶工藝和DQ設計，帶料生產(chǎn)過程工藝參數(shù)優(yōu)化
• 恒壓/恒流控制，穩(wěn)定的工藝參數(shù)調(diào)節(jié)
• 良好的人機互動界面，完善的計算機化功能驗證
• 成熟的驗證文件體系，確保交貨過程和文件邏輯可靠合規(guī)
• 完善的售后體系，高效的響應速度，專業(yè)的問題解決能力
  根據(jù)偶聯(lián)過程中選擇的連接子以及小分子化合物的不同，對于偶聯(lián)后的工藝選擇也不相同，工藝選擇也面臨多樣化，使用超濾可完成目標，也可使用超濾加層析的方法完成純化目標，百林科的MaXtar^® S HC層析介質(zhì)在15%DMSO溶液中200h穩(wěn)定，載量高，耐壓好，操作簡單。對于樣品中或純化體系中含有DMSO溶液的純化，是最適合的選擇，也是最適合ADC偶聯(lián)后的純化方案，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
 
百林科憑借著專業(yè)的技術(shù)支持，豐富的產(chǎn)品線，高標準的質(zhì)量管理體系，豐富的售后服務為ADC領域提供端到端的解決方案，能夠滿足從研發(fā)到中試到生產(chǎn)全方位服務，助力工藝快速拉通，項目快速轉(zhuǎn)移，為客戶提供一站式整體解決方案。
 
 

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