前列腺癌因其耐藥性成為男性癌癥死亡的主要誘因，在2020年美國有大約19萬新病例和3萬死亡病例。前列腺癌最初依賴雄激素信號軸抑制劑和化療等治療方法，但仍會發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。EphA2是一種酪氨酸激酶受體，高度表達于多種實體腫瘤中。在前列腺癌轉移中，EphA2的表達與惡性程度相關，并且與腫瘤細胞的遷移和轉移有關。因此，EphA2在前列腺癌轉移中起著重要作用，針對EphA2的治療可能成為創(chuàng)新的抗轉移治療策略之一。

2020年來自美國加州大學研究團隊在《Cancers》上發(fā)表文章“Prostate Cancer Metastases Are Strongly Inhibited by Agonistic Epha2 Ligands in an Orthotopic Mouse Model”，表明，EphA2激動劑可以有效抑制前列腺癌細胞的遷移和轉移。該團隊利用GFP標記的腫瘤細胞系構建小鼠前列腺癌動物模型，激活EphA2受體的配體，可以強烈抑制前列腺癌的轉移。

實驗方法中，基于小鼠前列腺癌模型，研究EphA2激動劑（包括合成配體135H12和天然配體ephrinA1-Fc）對前列腺癌細胞遷移和腫瘤轉移的影響。通過Western blot、細胞遷移實驗、熒光小動物活體成像實驗（美國INDEC Biosystems公司FluorVivo熒光小動物活體成像系統(tǒng)）和免疫組化等方法評估激動劑的效果。

將GFP熒光蛋白標記的前列腺癌細胞（PC-3-GFP）以2.0 × 10⁶個細胞的濃度(150uL)注射到裸鼠側腹，構建小鼠前列腺癌原位移植動物模型。隨后切取皮下腫瘤，檢查并去除嚴重壞死或疑似非綠色熒光蛋白腫瘤組織，并處理為1 mm³的PC-3-GFP腫瘤小塊。采用外科原位植入術(SOI)，在20只裸鼠的前列腺上每只植入2片1 mm³的腫瘤小塊。通過FluorVivo熒光小動物活體成像系統(tǒng)進行示蹤成像，觀察體內腫瘤在ephrinA1-Fc、135H12分別處理的實驗組、無處理的對照組生長情況。

在監(jiān)測的第7天，F(xiàn)luorVivo熒光小動物活體成像系統(tǒng)獲取圖像中，實驗組存在顯著差異（圖4c,d）。尸檢后，對胸部和腹部進行各器官轉移的影像學檢查。圖像顯示，在用ephrinA1-Fc或135H12治療的實驗組中，轉移灶明顯減少(圖4c)，并從每組代表性小鼠的代表性圖像中看出(圖4d)。

Fig4. 用ephrinA1-Fc或135H12治療PC-3-GFP細胞原位前列腺癌小鼠模型(每個治療組n = 5只)。圖(a-c)分別為體重、腫瘤體積和與轉移相關的平均熒光強度；圖(d)各組小鼠第7天的代表性圖像：對照組(使用溶劑處理)，實驗組ephrinA1-Fc處理，實驗組135H12處理

研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌小鼠模型中，EphA2激動劑ephrinA1-Fc或135H12的處理顯著減少了腫瘤的轉移。EphA2是一個重要的治療靶點，其激動劑能夠抑制前列腺癌的轉移，進一步開發(fā)和優(yōu)化EphA2激動劑，可作為治療EphA2驅動的侵襲性轉移腫瘤（包括前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌）的潛在治療策略。

INDEC BioSystems熒光小動物活體成像系統(tǒng)

美國INDEC BioSystems公司FluorVivo系列是專注于熒光檢測的小動物活體成像系統(tǒng)，其產品線提供了一套從個體水平到細胞水平的體內成像的解決方案。

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