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EVIDENT助力揭示內(nèi)皮祖細胞影響螺旋動脈重鑄子宮-胎盤循環(huán)的建立

瀏覽次數(shù):883 發(fā)布日期:2024-5-16  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負

EVIDENT助力譚彬/童超/漆洪波團隊揭示內(nèi)皮祖細胞影響子宮螺旋動脈重鑄調(diào)控子宮-胎盤循環(huán)的建立
 

 

本文作者:林俐

重慶市婦幼保健院
 
子宮螺旋動脈的重鑄對于建立健全的子宮-胎盤循環(huán)至關(guān)重要,其異常是導(dǎo)致胎盤源性疾病的關(guān)鍵因素。子癇前期(Preeclampsia, PE)是一種威脅母體和胎兒健康的重要妊娠并發(fā)癥,根據(jù)發(fā)病時間不同,分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩種亞型。研究表明,早發(fā)型PE(妊娠34周前出現(xiàn)PE臨床表現(xiàn))與子宮螺旋動脈重鑄過程中的異常密切相關(guān)。
 
在子宮螺旋動脈重鑄的初期,子宮自然殺傷細胞(Uterine natural killer, uNK)和絨毛外滋養(yǎng)細胞(Extravillous cytotrophoblasts, EVTs)參與到蛻膜中,這些細胞逐漸侵襲并改造子宮螺旋動脈,將其重塑為高流量低阻力的血管以適應(yīng)胎盤的血液需求。在此過程中,構(gòu)成血管壁的血管平滑肌細胞(Vascular smooth muscle cells, VSMCs)經(jīng)歷去分化,并合成細胞外基質(zhì)(Extracellular matrix, ECM),這是維持重鑄后血管結(jié)構(gòu)完整性的必要過程。如果重鑄過程中管腔擴張受限或ECM過度沉積,可能導(dǎo)致血管硬化和血流灌注不足,從而增加發(fā)生PE的風(fēng)險。
 
近日,EVIDENT助力譚彬/童超/漆洪波團隊揭示內(nèi)皮祖細胞影響子宮螺旋動脈重鑄調(diào)控子宮-胎盤循環(huán)的建立。

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01 研究方法

內(nèi)皮祖細胞(Endothelial progenitor cells, EPCs)作為一類參與血管損傷修復(fù)的低分化潛能細胞,在子宮螺旋動脈的重鑄中發(fā)揮了關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。研究假設(shè)EPCs通過特定的信號途徑,如AMPK/HO-1,調(diào)控重鑄過程,影響子宮-胎盤循環(huán)的建立。通過對母體外周血單核細胞進行CD31+分選并在內(nèi)皮選擇性培養(yǎng)基中誘導(dǎo)分化,模擬了體外EPCs的行為,并通過代謝組學(xué)檢測揭示了PE患者來源的EPCs在AMPK活性上的異常下降。

此外,研究還通過單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù),探索了PE狀態(tài)下子宮螺旋動脈重鑄時VSMCs的去分化過程和細胞表型轉(zhuǎn)變。通過動物模型,證實骨髓中的CD117highKDRhigh細胞介導(dǎo)了子宮螺旋動脈的重鑄過程。

此外,結(jié)合體外實驗,發(fā)現(xiàn)AMPK/HO-1通路的負向調(diào)節(jié)作用會減少sEng的產(chǎn)生,從而損害子宮螺旋動脈內(nèi)殘留的內(nèi)皮細胞功能,限制了依賴內(nèi)皮的血管舒張,導(dǎo)致血管擴張受阻。sEng的過量會促使VSMCs大量分泌ECM,使得經(jīng)過完全重鑄的血管呈現(xiàn)硬化樣的改變和管腔狹窄,這些變化最終減少了子宮-胎盤循環(huán)的血流灌注,并可能導(dǎo)致PE的發(fā)生。

研究不僅揭示了子宮螺旋動脈重鑄與PE發(fā)展之間的生物學(xué)聯(lián)系,也為未來可能的治療干預(yù)提供了新的視角和目標。
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02 產(chǎn)品應(yīng)用

文章中小鼠胎盤組織切片圖像由Evident公司科研級全玻片掃描系統(tǒng)VS200采集。VS200具有高達210片玻片的高通量,并可提供5種觀察方式,可高速采集到高質(zhì)量的透射光和多色熒光全景掃描數(shù)據(jù)。

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Evident公司雙光子顯微鏡FVMPE-RS為孕鼠子宮及胎盤的活體成像實驗提供了有利的支持。該系統(tǒng)專為活體成像研發(fā),高效的光路設(shè)計和系列雙光子專用物鏡,兼顧了活體成像的分辨率與深度。雙譜線與雙紅外飛秒脈沖激光的引入,更適合進行多色標記的活體深層成像。

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