肥胖減重靶點(diǎn)之胰淀素(Amylin)受體的介紹及其穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株的應(yīng)用
瀏覽次數(shù):1313 發(fā)布日期:2024-3-27
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胰淀粉樣多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)又稱胰淀素(amylin),是胰島β細(xì)胞分泌,由37個(gè)氨基酸組成的多肽激素。
胰淀素是一種食欲抑制劑,它在餐后能夠抑制腸胃蠕動(dòng),延緩胃排空,從而減少食欲。胰淀素的代謝調(diào)節(jié)功能均是由胰淀素受體(Amylin receptors, AMYRs) 介導(dǎo)完成的,因此,這類受體也成為了治療糖尿病和肥胖癥的重要藥物靶標(biāo)。
胰淀素受體是一類特殊的蛋白異二聚體,由一個(gè)降鈣素受體(Calcitonin receptor, CTR) 分別和三種同源的受體活性修飾蛋白(Receptor-Activity Modifying Protein, RAMP 1,2,3) 聚合而形成,共有三種亞型(AMY1, AMY2, AMY3)。AMYR已經(jīng)成為潛在的疾病靶點(diǎn)。選擇性AMYR激動(dòng)劑和雙重AMYR/CT激動(dòng)劑(DACRAs)正在開發(fā)用于治療肥胖。諾和諾德公司研發(fā)的卡格列肽 (cagrilintide) 是一種長效的胰淀素類似物。實(shí)驗(yàn)證明卡格列肽可以同時(shí)作用于降鈣素受體和3 種不同亞型的胰淀素受體。同時(shí)臨床結(jié)果顯示卡格列肽具有很好的減重效果。
格寧生物提供了一系列胰淀素受體的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株,這些細(xì)胞能夠穩(wěn)定表達(dá)靶標(biāo)蛋白,為藥物篩選、藥物作用機(jī)制研究和安全性評估提供了可靠的工具。