較高劑量（50μg/100g或<1/100LD50）LPS可由另一種機制誘導高三酰甘油血癥。此時LPS不是促進vLDL的合成與分泌，而是通過抑制脂肪和肌肉等肝外組織的脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，減少富含TG的脂蛋白的清除。此外，vLDL顆粒中apoE含量相對降低或是巨噬細胞LDL受體相關蛋白（LRP），又稱apoE受體表達減少，易影響相應脂蛋白如vLDL，CM或IDL的清除，而導致高三酰甘油血癥。

炎癥細胞因子，如TNF、IL-1和IL-6既是急性相反應蛋白合成的主要介質(zhì)，又能模仿內(nèi)毒素作用，介導內(nèi)毒素引起脂類代謝變化，其中最主要是由 TNF刺激肝臟脂酸合成和激活脂肪組織激素敏感脂肪酶，促進脂解作用。增加肝臟TG的合成。與此同時，內(nèi)毒素和細胞因子可下調(diào)整體的肝和心肌特異性的脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP與H-FABP）合成，減少宿主組織細胞對脂肪酸的攝取﹑轉(zhuǎn)移和氧化利用，升高血中TG水平。

內(nèi)毒素還可通過刺激交感-腎上腺素系統(tǒng)活性，釋放兒茶酚胺通過β-腎上腺素能受體介導低劑量的內(nèi)毒素增加肝臟TG分泌和高劑量的內(nèi)毒素對LPS活性的抑制，引起高三酰甘油血癥。

（二）對膽固醇代謝的影響
感染和內(nèi)毒素血癥時，降低人和其他靈長類動物血清膽固醇含量。而其他非靈長類動物（大鼠﹑兔、狗）對內(nèi)毒素刺激，可增加其血清膽固醇水平，但膽固醇濃度增加遲于三酰甘油的增加。

內(nèi)毒素增加肝臟膽固醇合成，主要是特異性刺激HMG-CoA還原酶mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成。另外內(nèi)毒素抑制7-α羥化酶基因表達和酶活性，從而減少膽固醇轉(zhuǎn)變成膽汁酸。

內(nèi)毒素增加LDL-ch水平，但它不影響LDL受體mRNA或蛋白水平。所以內(nèi)毒素增加LDL-ch水平對增加LDL合成的作用大于對LDL清除的作用。

TNF和IL-1仍然是內(nèi)毒素對膽固醇代謝的主要介質(zhì)。它們可模仿內(nèi)毒素增加血中膽固醇含量和增加肝臟合成膽固醇的能力，亦是通過增加HMG-CoA還原酶mRNA水平。抗TNF抗體可明顯避免內(nèi)毒素對膽固醇代謝的影響，而IL-1拮抗劑只表現(xiàn)很弱的作用。

（三）對 HDL代謝的影響
內(nèi)毒素可迅速（2~4 h）降低靈長類和非靈長類血中HDL-ch水平，并持續(xù)24h。內(nèi)毒素減少HDI中膽固醇酯（ChE）和apoA-Ⅰ含量；增加游離膽固醇（FCh）和apoSAA以及apoJ的含量。增加HDL顆粒中apoE的比例。上述HDL顆粒成分的變化直接影響HDL代謝功能的改變：由于apoA-Ⅰ是HDL與細胞膜之間相互作用的主要連接物，當apoA-Ⅰ減少，將減少細胞膽固醇的流出，從而影響膽固醇逆向轉(zhuǎn)運。另外，由于富含apoSAA的HDL生成，HDL很快從血中被清除，這是內(nèi)毒素降低血中膽固醇的重要原因。同時富含apoSAA的HDL降低對肝臟的親和力，增加對巨噬細胞的親和力，當SAA 與ch結(jié)合后很快被肝外細胞所攝取。因此在感染﹑膿毒血癥急性相反應時，HDL-Ch可直接進入巨噬細胞。

內(nèi)毒素及相關的細胞因子還通過減少肝細胞LCAT和膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）的mRNA表達，降低循環(huán)中LCAT和CETP活性，影響HDL的膽固醇酯化及HDL與vLDL之間的膽固醇和三酰甘油的交換，使HDL顆粒中ChE降低而FCh升高，從而減少外周組織細胞的膽固醇流出。感染和注射內(nèi)毒素可降低肝脂肪酶（HL）活性，而HLmRNA不受影響，提示內(nèi)毒素作用于HL蛋白翻譯和翻譯后的修飾階段。HL促進HDL₃中TG和Ch在肝臟的清除，使HDL₃轉(zhuǎn)變成HDL₂和前β-HDL。HDL₂和前β-HDL再返回肝外組織介導細胞膜FCh的流出。內(nèi)毒素降低HL活性，實質(zhì)上是減少膽固醇的逆向轉(zhuǎn)移，結(jié)果使更多的Ch在外周細胞堆積。

由上可見，內(nèi)毒素通過誘發(fā)HDL組成成分的改變和代謝關鍵酶活性降低，對體內(nèi)脂質(zhì)代謝產(chǎn)生明顯的影響，其結(jié)果一方面降低HDL膽固醇逆向轉(zhuǎn)運作用，減少外周組織細胞Ch流出；另方面降低血漿HDL-ch水平同時減少HDL與vLDL之間Ch及TG的交換，不僅使FCh在HDL中貯留，同時亦抑制HDL和vLDL在肝中的清除，結(jié)果血中大量Ch和TG被巨噬細胞吞噬，除了提供能源物質(zhì)外，可以引發(fā)系列慢性炎癥的并發(fā)癥發(fā)生。

內(nèi)毒素對脂質(zhì)代謝的影響，仍然是機體急性相反應的重要組成部分，其積極的防御作用主要有：①脂肪從脂肪組織動員到被巨噬細胞攝取，達到細胞營養(yǎng)成分的重新分配，對宿主防御功能有利；②提高血漿脂蛋白（HDL、vLDL以及CM）含量可結(jié)合內(nèi)毒素和其他生物試劑以減少其毒性作用；③某些載脂蛋白（apoE， apoSAA）具有中和病毒和裂解寄生菌的作用，對保護宿主生存有積極意義。