內(nèi)毒素中致熱原細胞是進行信息傳遞的途徑介紹
一、CD14非依賴性途徑
較大劑量的LPS可通過CD14非依賴性途徑啟動內(nèi)源性致熱原基因的表達，其確切的細胞信息傳導通路目前尚不清楚。
根據(jù)Ulevitch提出的多構件受體（multicomponent receptor）模型，脂質A是LPS分子負責向靶體傳遞生物信息的重要結構。當LPS-LBP復合物與CD14結合后，脂質A可直接與信號傳遞蛋白交連。由于CD14的存在及其相互作用，此時的結合親和力與信號轉導能力很高。當無CD14參與的情況下，脂質A仍可與信號傳遞蛋白結合只是親和力與信號轉導能力都大大降低。在可溶性CD14的參與下，某些不表達CD14的細胞如內(nèi)皮細胞可在LPS作用下表達TNFα等細胞因子。
CD11/CD18也能作為LPS受體參與單核巨噬細胞的活化與細胞信息傳遞。有證據(jù)顯示，作用于單核細胞上的LPS并非僅停留在細胞膜上，用膠體金免疫電鏡可觀察到LPS在CD14存在的條件下，可循至少兩種不同途徑進入細胞。至于進入細胞內(nèi)的LPS是被代謝清除或是傳遞生物信息尚待深人研究。
二、下丘腦視前區(qū)的作用
通常公認的體溫調(diào)節(jié)中樞位于下丘腦（hypothalamus），主要是前下丘腦視前區(qū)（preoptic area of the anterior hypothala-mus，POAH）。該區(qū)含有溫度敏感神經(jīng)元，不僅對該區(qū)或附近的血溫有感受性，而且對來自外周和深部的溫度信息起整合作用，損傷該區(qū)可導致正常體溫調(diào)節(jié)障礙。
早年已發(fā)現(xiàn)在POAH注射微量的內(nèi)源性致熱原可引起明顯的發(fā)熱反應，所需內(nèi)源性致熱原的劑量不到靜脈注射引起發(fā)熱所需劑量的1%，微量內(nèi)源性致熱原注射到其他腦區(qū)，或不引起發(fā)熱，或發(fā)熱潛伏期較長、效應較弱，提示POAH是內(nèi)源性致熱原作用的敏感部位。靜脈注射內(nèi)毒素引起發(fā)熱時下丘腦區(qū)的發(fā)熱介質前列腺素E（prostaglandin E，PGE）、環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）等的含量明顯增多，向POAH注入PGE2、二丁酰環(huán)磷酸腺苷（db-cAMP）可引起明顯的發(fā)熱反應，微量的環(huán)氧酶抑制劑（抑制PGE的合成）注入POAH顯著抑制靜脈注射LPS引起的發(fā)熱反應。
因此，傳統(tǒng)上一直公認POAH是參與發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)的主要中樞部位。位于第3腦室壁視上隱窩處的血管終板器（organum vasculosumlaminae terminalis，OVLT）是血腦屏障的特殊結構部位，緊靠前下丘腦視前區(qū)。該處存在有孔毛細血管，對大分子物質有較高的通透性，外周循環(huán)的一些肽類物質如血管緊張素等可從此進入中樞。
近來發(fā)現(xiàn)OVLT區(qū)域也有對溫度敏感的神經(jīng)元分布，有資料說明OVLT區(qū)也是發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)的重要中樞結構。
三、腹中隔和中杏仁核的熱限作用
內(nèi)毒素發(fā)熱時體溫并非無限制地上升，在體溫調(diào)節(jié)功能正常的情況下，內(nèi)毒素達到一定劑量后，發(fā)熱反應不再隨內(nèi)毒素劑量的加大繼續(xù)升高，而是穩(wěn)定在一個高水平，形成“熱限”。研究表明，致熱信號傳入中樞后，除了啟動中樞升溫機制使體溫上升外，同時也通過內(nèi)源性解熱物質，如精氨酸血管加壓素（arginine vasopressin，AVP）、α-黑素細胞刺激素（α-melanocytc stimulating hormone，a-MSH）等的作用限制體溫升高。然而，這些內(nèi)源性解熱物質發(fā)揮限熱或抑熱作用的主要中樞部位并不是下丘腦，而是腹中隔（ ventral septal area，VSA）和中杏仁核（medial amygdaloid nucleus，MAN），其限制體溫升高的通路可能是終紋床核（bednucleus of stria terminalis，BST）-腹中隔神經(jīng)通路。
較大劑量的LPS可通過CD14非依賴性途徑啟動內(nèi)源性致熱原基因的表達，其確切的細胞信息傳導通路目前尚不清楚。
根據(jù)Ulevitch提出的多構件受體（multicomponent receptor）模型，脂質A是LPS分子負責向靶體傳遞生物信息的重要結構。當LPS-LBP復合物與CD14結合后，脂質A可直接與信號傳遞蛋白交連。由于CD14的存在及其相互作用，此時的結合親和力與信號轉導能力很高。當無CD14參與的情況下，脂質A仍可與信號傳遞蛋白結合只是親和力與信號轉導能力都大大降低。在可溶性CD14的參與下，某些不表達CD14的細胞如內(nèi)皮細胞可在LPS作用下表達TNFα等細胞因子。
CD11/CD18也能作為LPS受體參與單核巨噬細胞的活化與細胞信息傳遞。有證據(jù)顯示，作用于單核細胞上的LPS并非僅停留在細胞膜上，用膠體金免疫電鏡可觀察到LPS在CD14存在的條件下，可循至少兩種不同途徑進入細胞。至于進入細胞內(nèi)的LPS是被代謝清除或是傳遞生物信息尚待深人研究。
二、下丘腦視前區(qū)的作用
通常公認的體溫調(diào)節(jié)中樞位于下丘腦（hypothalamus），主要是前下丘腦視前區(qū)（preoptic area of the anterior hypothala-mus，POAH）。該區(qū)含有溫度敏感神經(jīng)元，不僅對該區(qū)或附近的血溫有感受性，而且對來自外周和深部的溫度信息起整合作用，損傷該區(qū)可導致正常體溫調(diào)節(jié)障礙。
早年已發(fā)現(xiàn)在POAH注射微量的內(nèi)源性致熱原可引起明顯的發(fā)熱反應，所需內(nèi)源性致熱原的劑量不到靜脈注射引起發(fā)熱所需劑量的1%，微量內(nèi)源性致熱原注射到其他腦區(qū)，或不引起發(fā)熱，或發(fā)熱潛伏期較長、效應較弱，提示POAH是內(nèi)源性致熱原作用的敏感部位。靜脈注射內(nèi)毒素引起發(fā)熱時下丘腦區(qū)的發(fā)熱介質前列腺素E（prostaglandin E，PGE）、環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）等的含量明顯增多，向POAH注入PGE2、二丁酰環(huán)磷酸腺苷（db-cAMP）可引起明顯的發(fā)熱反應，微量的環(huán)氧酶抑制劑（抑制PGE的合成）注入POAH顯著抑制靜脈注射LPS引起的發(fā)熱反應。
因此，傳統(tǒng)上一直公認POAH是參與發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)的主要中樞部位。位于第3腦室壁視上隱窩處的血管終板器（organum vasculosumlaminae terminalis，OVLT）是血腦屏障的特殊結構部位，緊靠前下丘腦視前區(qū)。該處存在有孔毛細血管，對大分子物質有較高的通透性，外周循環(huán)的一些肽類物質如血管緊張素等可從此進入中樞。
近來發(fā)現(xiàn)OVLT區(qū)域也有對溫度敏感的神經(jīng)元分布，有資料說明OVLT區(qū)也是發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)的重要中樞結構。
三、腹中隔和中杏仁核的熱限作用
內(nèi)毒素發(fā)熱時體溫并非無限制地上升，在體溫調(diào)節(jié)功能正常的情況下，內(nèi)毒素達到一定劑量后，發(fā)熱反應不再隨內(nèi)毒素劑量的加大繼續(xù)升高，而是穩(wěn)定在一個高水平，形成“熱限”。研究表明，致熱信號傳入中樞后，除了啟動中樞升溫機制使體溫上升外，同時也通過內(nèi)源性解熱物質，如精氨酸血管加壓素（arginine vasopressin，AVP）、α-黑素細胞刺激素（α-melanocytc stimulating hormone，a-MSH）等的作用限制體溫升高。然而，這些內(nèi)源性解熱物質發(fā)揮限熱或抑熱作用的主要中樞部位并不是下丘腦，而是腹中隔（ ventral septal area，VSA）和中杏仁核（medial amygdaloid nucleus，MAN），其限制體溫升高的通路可能是終紋床核（bednucleus of stria terminalis，BST）-腹中隔神經(jīng)通路。
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