文獻(xiàn)來源：Schneider CV, Schneider KM, Teumer A, et al. Association of Telomere Length With Risk of Disease and Mortality. JAMA Intern Med. 2022;182(3):291–300. doi:10.1001/jamainternmed.2021.7804

 
UK Biobank端粒科普
UK Biobank科普
 
翼和生物在第二篇推文中，曾經(jīng)介紹了UKB的有關(guān)端粒方法學(xué)的文章，本篇文章是同一作者發(fā)表。
 
 
關(guān)于端粒
 
端粒是位于染色體末端的核蛋白復(fù)合物，每次細(xì)胞分裂時(shí)都會縮短，并在維持染色體完整性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。
 
端粒長度（TL）是可遺傳的，但對其遺傳決定因素的理解并不完整。由于端粒調(diào)節(jié)基因中的罕見突變，端粒的極端縮短會導(dǎo)致早衰綜合征。相比之下個(gè)體之間的端粒長度（TL）差異與某些癌癥、冠心病等以及其他與年齡相關(guān)的常見疾病有關(guān)。
 
人們對較短的端粒長度（TL）作為生物年齡的標(biāo)志物非常感興趣，但現(xiàn)在看來TL與疾病之間的關(guān)系是復(fù)雜的，因?yàn)檩^短的TL和較長的TL，都與年齡相關(guān)疾病的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。人群隊(duì)列的生物庫，提供深入了解TL的遺傳結(jié)構(gòu)與生物醫(yī)學(xué)表型聯(lián)系的機(jī)會。
 
翼和生物的定量PCR法是檢測端粒長度的經(jīng)典技術(shù)，用時(shí)短，操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于批量樣本檢測。
 

 
本文研究概述  
 
研究流程
本文中，作者研究了白細(xì)胞端粒長度（LTL）在人群中的自然變異遺傳特性，并在50萬人的群體中找出了白細(xì)胞端粒長度（LTL）與生物醫(yī)學(xué)表型之間的關(guān)系。作者找出了197個(gè)與白細(xì)胞端粒長度（LTL）相關(guān)的基因組變異，它們分布在138個(gè)基因座上。這些基因座有108個(gè)是本文新發(fā)現(xiàn)的。這些變異和基因座與許多生物特征疾病有關(guān)，包括身高、骨髓功能、腫瘤、血管和炎癥病理等。
 
最后，作者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)一個(gè)人40歲時(shí)，如果他的白細(xì)胞端粒長度（LTL）比普通人短1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，他的預(yù)期壽命就會比那些白細(xì)胞端粒長度長的人少2.5年。總的來說，作者的研究讓我們更深入地了解了LTL的遺傳調(diào)控，揭示了白細(xì)胞端粒長度對生理特征、疾病和壽命的各種影響，并為全球的研究人員提供了有價(jià)值的研究資源。
 
研究結(jié)果
 
遺傳相關(guān)位點(diǎn)：這項(xiàng)研究對50萬人端粒長度和2千萬變異位點(diǎn)，進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)了197個(gè)變異與白細(xì)胞端粒長度（LTL）相關(guān)。
 

eQTL信號：通過基因功能、變異注釋與共表達(dá)分析，論文提供了114個(gè)相關(guān)的候選基因。
 

 
生物醫(yī)學(xué)性狀： 通過孟德爾隨機(jī)分析，作者發(fā)現(xiàn)了16種疾病與白細(xì)胞端粒長度（LTL）的遺傳決定有關(guān)。
 

死亡與端粒長度：在40歲時(shí)，白細(xì)胞端粒長度（LTL）比人群平均值短1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，人類預(yù)期壽命比LTL長≥1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差低2.5年。
 

Group1為端粒長度低于平均值1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上的志愿者
Group2為端粒長度低于平均值1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)的志愿者
Group3為端粒長度高于平均值1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)的志愿者
 
 本文提示 
在群體水平上，端粒的長短可以通過大樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，確認(rèn)是與疾病有關(guān)的生物指標(biāo)。個(gè)體端粒的長短，可以定期通過端粒檢測觀察端粒長度的變化。