結(jié)腸癌是常見的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤,好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處,其發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。腫瘤疾病系列文章的上一期中我們提到,結(jié)腸癌動(dòng)物模型可以幫助我們進(jìn)行疾病病理機(jī)制和臨床藥物治療的研究,其中,將結(jié)腸癌細(xì)胞接種至免疫缺陷小鼠以構(gòu)建疾病模型(即CDX模型)是較為常用的方法。
接下來,我們將為大家介紹幾種常見的結(jié)腸癌細(xì)胞株,以及其對(duì)應(yīng)接種至重度免疫缺陷鼠C-NKG后的模型驗(yàn)證案例。
常見的結(jié)腸癌細(xì)胞株
Colo205細(xì)胞株
COLO 205細(xì)胞是由T·U·Sample等人于1957年從患有結(jié)腸癌的70歲男性白人的腹水分離而建系的,該病人在取腹水樣品前已用5-氟尿嘧啶治療4-6周;COLO 205細(xì)胞角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性。
結(jié)果顯示Colo205在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤,體重有下降,該模式是重度惡病質(zhì)模型。
HT29細(xì)胞株
HT-29細(xì)胞是由J·Fogh在1964年用移植培養(yǎng)方法和含15%FBS的F12培養(yǎng)液從原發(fā)性腫瘤分離的。近來,已建株的培養(yǎng)細(xì)胞用含相同血清McCoy's5A培液培養(yǎng)。HT-29細(xì)胞在裸鼠中致瘤,也能在類固醇處理的地鼠中致瘤。HT-29細(xì)胞合成IgA、CEA、蛋白綁定TGF-β的分泌成分和粘液素等。
結(jié)果顯示HT29在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤,體重有下降,該模式是輕度惡病質(zhì)模型。
LOVO細(xì)胞株
LOVO細(xì)胞是于1971年從診斷為結(jié)腸腺癌的56歲男性白人的一個(gè)轉(zhuǎn)移到左鎖骨上區(qū)的腫瘤結(jié)節(jié)建系而來。癌基因檢測(cè)表明,LoVo細(xì)胞C-myc、K-ras、H-ras、N-ras、Myb、sis和fos的表達(dá)呈陽性;癌基因N-myc的表達(dá)未做檢測(cè)。LOVO細(xì)胞在裸鼠中能成瘤,與107細(xì)胞聯(lián)合皮下接種5只裸鼠21天后全部成瘤。LOVO表達(dá)腫瘤特異的核基質(zhì)蛋白CC-3和CC-4。
結(jié)腸癌細(xì)胞LOVO皮下移植腫瘤及體重生長(zhǎng)曲線
結(jié)果顯示LOVO在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。
HCT116細(xì)胞株
HCT 116細(xì)胞是由M·Brattain等人于1979年從患結(jié)腸癌的男性病人中分離的三株惡性細(xì)胞中的一株。HCT 116細(xì)胞在半固體瓊脂糖培養(yǎng)基中形成克。HCT 116細(xì)胞在無胸腺裸鼠有致瘤性,形成腫瘤結(jié)節(jié)。
結(jié)果顯示HCT116在C-NKG、NOD-Scid和BALB/c nude容易成瘤。
SW620細(xì)胞株
SW620細(xì)胞是從一個(gè)51歲男性白人組織中分離得到的,由A·Leibovitz等從一個(gè)淋巴結(jié)建株。SW620細(xì)胞主要由無絨毛的小園球細(xì)胞和雙極細(xì)胞組成,僅合成少量癌胚抗原(CEA),在裸鼠中有高度的致瘤性。
結(jié)果顯示SW620在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。
SW480細(xì)胞株
SW480細(xì)胞源自原位直腸腺癌,和SW620細(xì)胞源自同一病人一年后的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。CSAp和直腸抗體3陰性;角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性。p53基因第273位密碼子的G→A突變引起Arg→His替代,309位密碼子的C→T突變導(dǎo)致Pro→Ser替代。細(xì)胞p53蛋白表達(dá)水平提高,癌基因c-myc、K-ras、H-ras、N-ras、myb、sis和fos的表達(dá)呈陽性。
結(jié)果顯示SW480在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。
HCT-15細(xì)胞株
HCT-15細(xì)胞是由D·L·Dexter和其同事于1977-1979年分離的兩株結(jié)直腸腺癌細(xì)胞株中的一株。DNA指紋鑒定證據(jù)表明,HCT-15細(xì)胞和DLD-1細(xì)胞來源于同一個(gè)人;但同工酶及細(xì)胞染色體組型分析仍存疑問。HCT-15細(xì)胞呈CSAp陰性(CSAp-),HCT-15角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性。
結(jié)果顯示HCT-15在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤,體重有下降,該模式是輕度惡病質(zhì)模型。
DLD-1細(xì)胞株
DLD-1細(xì)胞和HCT-15細(xì)胞的遺傳起源可通過DNA指紋鑒定證實(shí),但染色體組型分析顯示它們?nèi)狈θ旧w標(biāo)記一致改變或數(shù)目上一致改變。DLD-1細(xì)胞的CSAp陰性(CSAp-),p53抗原表達(dá)呈陽性(p53抗原產(chǎn)生了一個(gè)C→T點(diǎn)突變導(dǎo)致241位的Ser→Phe)。DLD-1細(xì)胞角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性,癌基因c-myc、K-ras、H-ras、N-ras、myb、sis和fos的表達(dá)呈陽性。DLD-1細(xì)胞表達(dá)腫瘤特異性核基質(zhì)蛋白CC-2、CC-3、CC-4、CC-5和CC-6。
結(jié)果顯示DLD-1在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。
LS174T細(xì)胞株
LS 174T細(xì)胞是LS 180細(xì)胞的胰蛋白酶化變種。LS 174T細(xì)胞比親本更易傳代,生成大量的癌胚抗原(CEA)。電鏡研究表明,LS 174T細(xì)胞有豐富的微絲和細(xì)胞質(zhì)粘液素液泡。LS 174T細(xì)胞直腸抗原3陽性,p53抗原表達(dá)陰性,但mRNA表達(dá)陽性。LS 174T細(xì)胞角蛋白染色陽性,癌基因c-myc、N-myc、H-ras、N-ras、Myb和fos的表達(dá)呈陽性。
結(jié)果顯示LS174T在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。