在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、周?chē)�神�?jīng)系統(tǒng)（PNS）也存在靶向自身抗原的抗體，通過(guò)引起異常免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)性自身免疫性疾�。∟AD）發(fā)生。
主要免疫病理機(jī)制與針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)的抗原的適應(yīng)性免疫反應(yīng)相關(guān)，不同病理生理學(xué)機(jī)制與NAD相關(guān)。明確疾病背后的免疫機(jī)制是創(chuàng)造更具體治療方法的重要前提。

多發(fā)性硬化癥（MS）
MS是最常見(jiàn)的CNS脫髓鞘疾病，主要在大腦白質(zhì)束、視神經(jīng)、髓鞘處存在炎癥病變。
發(fā)生CNS內(nèi)/外的損傷造成CNS抗原暴露，通過(guò)激活異常自身免疫反應(yīng)使髓鞘受損。APC（巨噬、DC）將抗原吞噬并激活B、T細(xì)胞，其中Th1、Th17釋放多種促炎白介素引發(fā)炎癥并向CNS募集其他免疫細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞通過(guò)HLA-Ⅰ識(shí)別神經(jīng)元細(xì)胞肽，通過(guò)細(xì)胞毒性作用導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
并且在隨后的疾病進(jìn)展過(guò)程中，因髓鞘受損，軸突再生只有星形膠質(zhì)細(xì)胞參與而無(wú)髓磷脂。 視神經(jīng)脊髓炎（NMO）
NMO包括橫貫性脊髓炎（TM）和急性視神經(jīng)脊髓炎，主要與水通道蛋白4的自身抗體（AQP4-IgG）相關(guān)，各類(lèi)病毒（CMV、HSV、EBV、ZKV）被確定為NMO的潛在觸發(fā)因素。
感染情況下大腦中CSF、CXCL13、BAFF水平升高，激活B、漿細(xì)胞產(chǎn)生AQP4抗體�？贵w的存在與視神經(jīng)炎（ON）患者發(fā)生軀干脊髓炎、腦炎有關(guān)，并且抗體濃度患者伴有廣泛腦損傷、完全失明、急性發(fā)作。
AQP4-IgG通過(guò)Fc段激活補(bǔ)體后還繼續(xù)激活中性粒（分泌彈性蛋白酶）、嗜酸性粒細(xì)胞（產(chǎn)生IL-4），介導(dǎo)炎癥發(fā)生。 GBS是一種急性炎癥性多發(fā)性神經(jīng)根病，主要表現(xiàn)上行性肌無(wú)力。
全身感染或其他因素誘發(fā)的先天免疫反應(yīng)激活后，引發(fā)針對(duì)PNS神經(jīng)根軸突或髓磷脂層的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，導(dǎo)致急性軸突損傷或髓磷脂快速剝脫。位于軸突細(xì)胞膜的神經(jīng)節(jié)苷脂是體液免疫（Ig）的主要目標(biāo)，導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合物形成和軸突附近巨噬細(xì)胞募集
來(lái)自神經(jīng)內(nèi)膜的巨噬細(xì)胞是疾病發(fā)生中的主角，在被補(bǔ)體激活后：

• 吞噬髓磷脂、軸突成分，產(chǎn)生多種促炎細(xì)胞因子（IL-1、IL-12、TNFα）激活漿細(xì)胞（產(chǎn)生抗體）和T細(xì)胞（產(chǎn)生TNFα和IFNγ）；
• 在TNFα刺激下轉(zhuǎn)化為促炎表型，共同介導(dǎo)疾病的炎癥過(guò)程。

 

慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)�。–IDP）
CIDP是一種炎癥性多發(fā)性神經(jīng)病，也以脫髓鞘為特征。
主要誘發(fā)因素也是感染（細(xì)菌、病毒），相關(guān)的免疫反應(yīng)發(fā)生在周?chē)�神�?jīng)和脊髓根部。浸潤(rùn)的巨噬、T細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致脫髓鞘和軸突變性，并產(chǎn)生IFNγ、TNFα、IL-2介導(dǎo)炎癥發(fā)生。

• 巨噬細(xì)胞參與脫髓鞘的最后部分；

• CD4+T細(xì)胞會(huì)改變BBB，促進(jìn)粘附分子、IL表達(dá)；

• CD8+T細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞毒性作用介導(dǎo)損傷。
•  

重癥肌無(wú)力（MG）
MG患者在神經(jīng)肌肉接頭存在AchR和突觸后膜相關(guān)分子抗體，因信號(hào)被阻斷導(dǎo)致全身肌肉無(wú)力，特別是眼部。

這類(lèi)抗體產(chǎn)生的免疫病理機(jī)制尚不完全明確，目前只觀察到80%患者有胸腺濾泡增生、10%患者有胸腺瘤。
胸腺增生造成GC中B細(xì)胞數(shù)量增加，而這在正常胸腺中不常見(jiàn)。過(guò)量產(chǎn)生的B細(xì)胞是抗AchR抗體的來(lái)源，也說(shuō)明針對(duì)AchR的耐受性喪失發(fā)生胸腺中。并且胸腺中自身反應(yīng)性T細(xì)胞增加也是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因，這些T細(xì)胞針對(duì)肌肉抗原。
與MG相關(guān)的抗原可分為細(xì)胞內(nèi)抗原和細(xì)胞外抗原。
 

抗原		抗體，作用機(jī)制
胞外	AchR	激活補(bǔ)體；阻斷Ach結(jié)合位點(diǎn)。
	MuSK	屏蔽LRP4和ColQ的結(jié)合位點(diǎn)。
	LRP4	激活補(bǔ)體；干擾Agrin和LRP4的結(jié)合。
	Agrin	影響MuSK磷酸化，阻止AchR聚集。
	Colq	-
	Kv1.4	-
胞內(nèi)	肌動(dòng)蛋白	結(jié)合在明暗帶之間。
	蘭尼定受體	-
	皮質(zhì)素	-

自身免疫性腦炎（AIE）
AIE是由自身免疫引起的腦部疾病，抗體針對(duì)細(xì)胞內(nèi)/表面分子。誘因包括感染（主要是HSV）和癌癥（主因），且有40%-50%患者病因不明。

若是神經(jīng)系統(tǒng)感染所致，損傷會(huì)激活免疫系統(tǒng)識(shí)別的抗原，產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)。根據(jù)抗體類(lèi)型也分兩類(lèi)：

• 神經(jīng)元細(xì)胞外抗原抗體，IgG沉積物導(dǎo)致可逆性神經(jīng)元損傷，中度炎癥水平。

• 神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)抗原抗體，抗體不能被內(nèi)化，由CTL介導(dǎo)廣泛損傷、高水平炎癥。

胞外抗原	N-甲基-D-天冬氨酸受體，AIE的主要原因。
	α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸，多種胸部腫瘤副腫瘤綜合征相關(guān)。
	γ-氨基丁酸A/B受體。
	甘氨酸受體。
	代謝性谷氨酸受體1/5。
	腺苷酸激酶5。
	Ig樣細(xì)胞粘附分子5（IgLON5）。
胞內(nèi)抗原	谷氨酸脫羧酶65，80%T1D患者。

大腦中B細(xì)胞激活、克隆擴(kuò)增、成熟，產(chǎn)生的抗體激活補(bǔ)體、NK的細(xì)胞殺傷途徑，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

副腫瘤性神經(jīng)系統(tǒng)疾�。≒ND）
PND發(fā)生與腫瘤中存在的神經(jīng)元蛋白有關(guān)。這類(lèi)蛋白在腫瘤凋亡時(shí)釋放，被APC攝取并攜帶至淋巴結(jié)遞呈給CD4+T細(xì)胞然后激活B細(xì)胞，B細(xì)胞再次接觸抗原時(shí)分化漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體。
PND受累部位主要在CNS，肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃腸道腫瘤依次是PND最常見(jiàn)誘因。PND與AIE相關(guān)，針對(duì)胞外抗原的抗體會(huì)引起AIE，針對(duì)胞內(nèi)抗原則通過(guò)CD8+T細(xì)胞造成不可逆損傷。

小結(jié)

這類(lèi)疾病的治療采取了多種方法，包括靜脈注射Ig、B細(xì)胞耗竭、拮抗細(xì)胞因子、化療，但療效并不統(tǒng)一。未來(lái)研究可能在針對(duì)遺傳、表觀遺傳學(xué)的方向中會(huì)為患者帶來(lái)更具體、更加個(gè)性化的治療方案。

參考資料

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