肥胖已經(jīng)成為全球性的危害人類身體健康的公共衛(wèi)生問題。肥胖的人比正常人患高血壓、糖尿病、脂肪肝的幾率大,重度肥胖的人甚至?xí)䦟?dǎo)致呼吸抑制。肥胖也是引起非酒精性脂肪肝的一個重要因素,非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常見的肝臟疾病,其流行率約為 25%-40%。
一、“肥胖”怎么破?
“肥胖”怎么破,需要運動,需要控制飲食,甚至減肥藥,更需要科學(xué)的指導(dǎo)。如何科學(xué)的指導(dǎo),我們需要利用小動物(大、小鼠)建立各種實驗動物模型,而小動物的體成分含量對于研究人類肥胖的病因及肥胖治療的藥物評價起到重要作用。
二、 傳統(tǒng)小動物體成分測量方法是什么?
傳統(tǒng)小動物體成分的測定方法是全身化學(xué)分析法,它是衡盤身體組成的金標(biāo)準(zhǔn)。測量體成分方法還有生物電阻抗法(BIA)、雙能X射線吸收光譜法(DEXA) 、同位素稀釋法和近紅外(NIR)等。上述方法存在測量結(jié)果準(zhǔn)確性低、誤差大、適用范圍小、易受影響、動物死亡率大。
三、小動物體成分研究所面臨的問題是什么?
如何得到活體老鼠測脂肪等體成分含量,傳統(tǒng)的監(jiān)測方法是宰殺后作組織形態(tài)學(xué)檢查,部分基因模型昂貴且難建模,老鼠不舍得殺,怎么辦?
解剖分離不完全,無法分離皮下脂肪,怎么辦?
老鼠個體差異性的影響,無法長期考察各種藥物及外界因素、營養(yǎng)對動物體生理指標(biāo)的影響,怎么辦?
四、QMR清醒小動物體成分技術(shù)有啥招,有啥用?
QMR清醒小動物體成分技術(shù)在小動物清醒無束縛狀態(tài)下快速、準(zhǔn)確、定量的測量小動物的脂肪、瘦肉及體液含量,無需麻醉,直接進(jìn)行測試,過程方便簡潔,對小鼠或小動物無任何傷害,節(jié)約實驗成本,可對單只小鼠或小動物進(jìn)行長期跟蹤研究,也通過MRI也可以實時觀察體脂分布及沉積情況。通過長時間監(jiān)測小動物的生理參數(shù),考察各種藥物、運動、外界因素及營養(yǎng)對動物體生理指標(biāo)的影響。清醒小動物體成分分析儀主要用于與代謝有關(guān)的脂肪、瘦肉及體液等的成分的定量分析,協(xié)助實現(xiàn)藥物有效部位(成分)的活性篩選,代謝性疾病的病因、病機等研究。
圖1 治療肥胖的藥物研發(fā)中的藥效評價
使用FGF21和PsTag600-FGF21治療高脂鼠
圖2 第一排是T 1 加權(quán)成像;第二排是小鼠脂肪分布圖[1]
五、這么好的技術(shù)還能用在哪些領(lǐng)域?qū)W科?
QMR清醒小動物體成分技術(shù)可應(yīng)用在藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生學(xué)、運動健康、動物科學(xué)、營養(yǎng)學(xué)等領(lǐng)域的學(xué)科研究,用于活體小動物的脂肪、瘦肉、體液的檢測。
參考資料
[1] Yin, Jun , et al. "Genetic fusion of human FGF21 to a synthetic polypeptide improves pharmacokinetics and pharmacodynamics in a mouse model of obesity." British Journal of Pharmacology 173.14(2016).