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FVMPE-RS顯微鏡助力發(fā)現(xiàn)一條新的傳導(dǎo)痛覺的脊髓-皮層直接通路

瀏覽次數(shù):1294 發(fā)布日期:2023-8-25  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負
廣東省智能院張旭院士研究團隊發(fā)現(xiàn)一條傳導(dǎo)痛覺的脊髓-皮層直接通路
 
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本文作者:張旭院士研究團隊

廣東省智能科學(xué)與技術(shù)研究院 

摘要作者:蔡冰博士

廣東省智能科學(xué)與技術(shù)研究院 

2023年6月13日,廣東省智能科學(xué)與技術(shù)研究院(簡稱:廣東省智能院)張旭院士研究團隊在國際著名學(xué)術(shù)期刊《Cell Research》(細胞研究)上發(fā)表了題為“A direct spino-cortical circuit bypassing the thalamus modulates nociception”的論文,該研究綜合利用神經(jīng)環(huán)路示蹤、電鏡、鈣成像、行為學(xué)等實驗方法,發(fā)現(xiàn)了一條新的傳導(dǎo)痛覺的脊髓-皮層直接通路,為理解大腦處理痛覺等感覺信息提供了新的神經(jīng)傳導(dǎo)通路機制。
 
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神經(jīng)科學(xué)經(jīng)典理論認為,外周傷害性信息由背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的初級感覺神經(jīng)元傳遞至脊髓背角,經(jīng)整合后由脊髓投射神經(jīng)元(SPNs)經(jīng)脊髓丘腦束(STT)傳遞至丘腦核團,再換神經(jīng)元向上傳遞至大腦軀體感覺皮層4層神經(jīng)元。大腦感覺皮層5層錐體神經(jīng)元接收皮層淺層神經(jīng)元的輸出信號,并沿皮質(zhì)脊髓束(CST)向脊髓下行投射,從而調(diào)節(jié)基本的感覺運動功能。以往研究沒有直接證據(jù)表明SPNs能夠直接聯(lián)接大腦皮層神經(jīng)元。
 
在此項研究中,研究者利用多種新的環(huán)路示蹤劑發(fā)現(xiàn)初級感覺皮層和相鄰的初級運動皮層中存在一群神經(jīng)元可以直接接受SPNs的投射,并將這群神經(jīng)元定義為脊髓-皮層接受神經(jīng)元(SCRNs)。神經(jīng)環(huán)路示蹤顯示脊髓上行軸突分支與來自SCRNs的下行軸突在腦橋基底核(BPN)的內(nèi)側(cè)形成一種盤狀結(jié)構(gòu)(SCCD)。他們進一步通過免疫組化、電鏡和腦片鈣成像觀察到SCCD中SPNs上行纖維末梢和SCRNs下行纖維末梢形成了功能性突觸,形成脊髓上行STT與皮層下行CST的直接連接。行為學(xué)實驗顯示BPN中的脊髓-皮質(zhì)直接連接參與痛覺傳導(dǎo),在體鈣成像結(jié)果顯示SCRNs對外周傷害性刺激有特異性反應(yīng),皮層第5層的SCRNs對外周傷害性刺激的反應(yīng)顯著快于第4層神經(jīng)元,表明SCRNs對傷害性刺激的反應(yīng)不依賴于經(jīng)典的脊髓-丘腦-皮層通路。此外,SCRNs還參與了急性痛和神經(jīng)損傷慢性痛的調(diào)控。
 
綜上所述,該研究揭示了一條新的且不通過丘腦的脊髓-皮層直接通路,并闡明了此通路在痛覺調(diào)控中起重要作用。該研究不僅為深入理解大腦皮層如何處理痛覺等感覺信息提供了新的神經(jīng)傳導(dǎo)通路,而且為慢性痛治療提供了潛在的新靶點。
 
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圖:在體鈣成像結(jié)果顯示SCRNs對外周傷害性刺激有特異性反應(yīng),皮層第5層的SCRNs對外周傷害性刺激的反應(yīng)顯著快于第4層神經(jīng)元。
 
文章中清醒小鼠活體神經(jīng)元GCaMP6s標(biāo)記的鈣信號成像以及400um厚度的腦組織切片,均采用Olympus雙光子顯微鏡FVMPE-RS進行圖像采集。FVMPE-RS特殊的光路設(shè)計、大空間的龍門架機型以及深焦模式,適合進行小鼠等活體動物的深層成像,并適合搭載氣浮籠等可進行清醒動物成像的第三方設(shè)備。FVMPE-RS的掃描單元帶有進行高分辨率掃描成像的普通振鏡和進行高速成像的共振振鏡,成像速度可達全幅30幅/秒,最快438幅/秒。
 
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圖:SPN的上行神經(jīng)纖維和SCRN的下行神經(jīng)纖維在腦橋基底核形成突觸連接。


廣東省智能院蔡冰博士、中國科學(xué)院大學(xué)吳丹博士和中科院上海高等研究院謝紅副研究員(現(xiàn)任上海理工大學(xué)特聘研究員)為本文共同第一作者,廣東省智能院張旭院士和李昌林研究員為共同通訊作者。這項工作得到了中科院深圳先進技術(shù)研究院徐富強研究員、華中科技大學(xué)蘇州腦空間信息研究院龔輝教授和李安安教授、中科院分子細胞卓越中心鮑嵐研究員的大力支持。該工作得到了國家基金委、廣東省高水平創(chuàng)新研究院項目和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院項目的資助。
 

更多FVMPE-RS詳細信息,敬請點擊此處查看。
 

文章鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41422-023-00832-0

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